трансаминаз следует периодически измерять в течение 4–8 недель после начала лечения. В дополнение к повышению уровней АЛТ и АСТ наблюдались случаи некроза печени, желтухи и молниеносного гепатита.
Оральные контрацептивы
Могут привести к внутрипеченочному холестазу с зудом и желтухе у некоторого числа пациентов. Оральные контрацептивы противопоказаны пациенткам с рецидивирующей желтухой во время беременности. Новообразования печени и окклюзия печеночных вен также могут быть связаны с оральной контрацептивной терапией.
Наверное, не имеет смысла больше подробно обсуждать лекарства поименно. Практически любое может оказать негативное влияние на печень.
Антибиотики – особенно типа тетрациклинов, азитромицина, кларитромицина, упомянутый Амоксиклав (аугментин), нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, противосудорожные (особенно Депакот), нейролептики (рекордсмен – Аминазин), противотуберкулезные (изониазид, рифампицин), противовирусные, метотрексат, перечень бесконечен!
Например, в конце 90-х лекарства для лечения диабета Тиазолиндиен троглитазон были удалены с рынка в Соединенных Штатах и Великобритании из-за сообщений о тяжелой гепатоцеллюлярного поражения печени. Аналогичная гепатоксичность не наблюдалась у других препаратов этой группы – розиглитазона или пиоглитазона. Тем не менее, основываясь на опыте использования троглитазона, в настоящее время рекомендуется пациентам, получающим пиоглитазон или розиглитазон, проходить базовое биохимическое тестирование печени с последующим периодическим мониторингом функции печени.
Кава-кава, трава, используемая для лечения тревожных расстройств, была зарегистрирована как гепатотоксичная и изъята с немецкого рынка.
Пемолин (Cylert), используемый при синдроме дефицита внимания и нарколепсии, больше не доступен в Соединенных Штатах. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пришло к выводу, что общий риск токсичности печени от пемолина перевешивает преимущества. В мае 2005 года компания Abbott решила прекратить продажи и маркетинг своего бренда pemoline (Cylert) в США.
Другими препаратами, которые имеют значительные ограничения в использовании из-за их гепатотоксичного эффекта, являются фельбамат (Фелбатол), противоэпилептический препарат, зилеутон (Zyflo), показанный для лечения астмы; толкапон (Тасмар), используемый для лечения болезни Паркинсона; тровафлоксацин (Трован), антибиотик; беноксапрофен, НПВП; и тиениловая кислота, мочегонное средство.
В апреле 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение о назначении пропилтиоурацила. Предупреждение подчеркивает риск тяжелой повреждения печени и острой печеночной недостаточности, которые могут привести к летальному исходу.
Как уже говорилось, вероятность и тяжесть токсичного поражения печени лекарствами могут варьировать в зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний, исходного состояния печени, приема алкоголя. Вот несколько примеров (Nilesh Mehta, MD 2022):
Женский пол: Галотен (препарат для наркоза), Нитрофурантоин, Сулидак (обезболивающее).
Мужской пол: Амоксиклав (Аугментин).
Пожилой возраст: парацетамол, Аугментин, галотен, Изониазид.
Молодой возраст: Салицилаты (аспирин), вальпроевая кислота (Депакот – противосудорожное).
Сниженное питание или прием натощак: парацетамол.
Избыточная масса тела: галотеновый наркоз.
Диабет: метотрексат, ниацин (витамин В3).
Почечная недостаточность: тетрациклин, аллопуринол.
СПИД: Дапсон, Бактрим.
Гепатит С: ибупрофен, ритонавир, флютамид.
Другие болезни печени: ниацин, тетрациклин, метотрексат.
«Травы» и печень
Существует множество препаратов из трав. И проблема – как ни парадоксально – что это именно препараты. Но большинство людей так не считают. Для них это что-то типа «витаминчиков», диетических добавок, или препараты, но «иные», не из области фармакологии. В итоге при беседе с врачом о их приеме люди просто умалчивают. Не умышленно – просто они считают, что это «другое». При этом и контролирующие органы надзора за лекарствами разных стран также не контролируют препараты из трав, как «настоящие» лекарства – просто проверяют на явную токсичность и все. И это обусловливает высокий уровень побочных явлений, причем явно приуменьшенный имеющейся статистикой. Например, в Китае используется более 11 000 видов лекарственных растений. Использование традиционных китайских лекарств выросло во всем мире. Многие из них оказывают благотворное воздействие. Тем не менее опубликованные сообщения о повреждении печени при приеме традиционных китайских лекарств все увеличиваются, и количество случаев колеблется, по разным данным, от 4 до 55 %.
Вот некоторые примеры
Пирролизидиновые алкалоиды. Наибольшее значение среди них имеют платифиллин и саррацин, содержащиеся в растениях типа бузульник (Ligularia) и крестовник (Senecio) из семейства астровые, чернокорень (Cynoglossum), гелиотроп (Heliotropium). Обладают выраженным токсичным воздействием на печень.
Индийская аюрведа использует множество лекарственных растений, которые содержат токсичные пирролизидиновые алкалоиды. К ним относятся Psoralea corylifolia, Centella asiatica, Acacia catechu, Eclipta alba и Vetivexia.
Германдер – цветки германдера (Teucrium chamaedrys) применяли в течение тысяч лет при различных симптомах. Он используется в форме чая или экстрактов на спиртовой основе при диспепсии, гипертонии, диабете, подагре и ожирении. Повреждение печени может быть острым гепатитом, хроническим гепатитом или острой печеночной недостаточностью. Трава была удалена с рынка во Франции из-за ее гепатотоксичности. Большинство случаев имели место в даже в рекомендуемых производителями дозах (от 600 до 1600 мг/день).
Большой чилин – чистотел (Chelidonium majus) является членом семейства маковых, которые растут в основном в Европе и Азии, но были завезены в Северную Америку. Считается очищающей травой и, как говорят, стимулирует ферменты поджелудочной железы и желчь. И на самом деле было показано, что он увеличивает отток желчи в экспериментах на животных, поэтому часто используется при диспепсии, гастроэнтерите, синдроме раздраженного кишечника, запоре, анорексии. Растение содержит более 20 алкалоидов. Весьма гепатотоксичен.
Чапарал (Larrea tridentata) является традиционным для жителей на юго-западе Соединенных Штатов и получен из листьев креозотового куста (жирного дерева). Говорят, что он обладает антиоксидантными, антиамебическими, антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными свойствами. Он используется при диарее, судорогах, боли в груди, инфекциях верхних дыхательных путей, ревматизме, кожных венерических поражениях, хронических кожных заболеваниях и потере веса. Он был популярен среди пациентов со СПИДом. Доступен в виде чая, капсул, таблеток и бальзамов. Строгие научные данные об эффективности чапарала отсутствуют. Часто вызывает острый гепатит.
Кава-кава – Кава (Piper methysticum) в качестве пищевой добавки на протяжении веков используется в южной части Тихого океана при жалобах на тревогу, бессонницу и симптомы менопаузы. Многочисленные сообщения о тяжелой гепатотоксичности и печеночной недостаточности были описаны в Европе и Соединенных Штатах. Сообщалось о гепатотоксичности в течение нескольких недель или до двух лет (в среднем от 2 до 24 недель) после приема внутрь.
Может вызывать острую печеночную недостаточность и смерть. Запрещен во многих странах.
Продукты Herbalife. Эти продукты продаются по всему миру в виде напитков, таблеток, капсул и энергетических батончиков. Существует множество сообщений о гепатотоксичности этих продуктов, от легкой до достаточно тяжелой, влекущей за собой трансплантацию печени. Механизм токсичности остается неизвестным.
Травы для похудания – отдельная тема.
Гидроксилит. Продается в Интернете за приличные тысячи рублей.
Это продукт для похудения, который содержит
