типа Оземпика оказывают действие, сходное с глюкагоноподобным пертидом-1, то есть являются его агонистом.
Пациенты, старающиеся сбросить вес на Оземпике, вводя себе нарастающие дозы препарата раз в неделю, в течение года статистически достоверно снижают вес. После прекращения введения препарата вес постепенно набирается опять. Поэтому без диеты и физических нагрузок все равно не обойтись.
Из побочных явлений – тошнота и рвота, желудочно-кишечный дискомфорт, запоры. Такое наблюдается в 30 % случаев. Более серьезные побочные явления встречаются крайне редко (панкреатит).
Одно из неприятных побочных явлений у лиц, постоянно принимающих Оземпик, – это так называемое оземпиковое лицо. Характерно осунувшееся лицо, которое мы можем видеть у многих телеведущих и артистов. Врачи связывают этот феномен с резким снижением подкожно-жировой клетчатки на лице под воздействием препарата.
Оземпик еще не прошел пик своей славы, как появился препарат, состоящий из агониста глюкагоноподобного пептида и синтетического инсулинотропного пептида – Тирзератид («Моджаро»). И тоже весьма многообещающий для лечения ожирения и стеатогепатоза.
Интересен успех агонистов глюканоподобного пептида-1 в лечении болезней сердца. Их применение у людей с ожирением и диабетом отчетливо уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений. Более того – снижение рисков осложнений болезней сердца при применении вышеописанных препаратов наблюдается у людей и без диабета.
В настоящее время идет ряд исследований, стремящихся доказать пользу агонистов глюкагоноподобных пептидов при целом ряде состояний. Есть данные, что их применение помогает бросить курить и уменьшить потребление алкоголя. Также перспективны они в лечении хронической почечной недостаточности, хронической обструктивной болезнью легких, воспалительных артритов, псориаза и даже заболеваниях глаз. Есть данные об эффективности этих препаратов в лечении депрессий и даже болезни Альцгеймера!
Суммируя впечатления врачебного сообщества об этом классе препаратов, привожу слова профессора Яммин, Университетского центра здоровья в Хьюстоне: «Это самый эффективный класс препаратов для лечения проблемы номер один, с которой особенно сталкивается наше общество».
Совершенно новый, еще экспериментальный препарат для лечения неалкогольного стеатогепатоза – Pegozafermin (Пегозафермин) – аналог фактора роста фибробластов. Действие пока только изучается.
Глава 3
Алкоголь и печень
То, что постоянное потребление алкоголя вредит печени, общеизвестно.
Но интересно, что точный механизм этого повреждающего воздействия не до конца понятен.
Постулат о вредном действии алкоголя на печень выведен из эпидемиологических наблюдений, убедительной статистики заболеваемости у лиц, хронически потребляющих алкоголь, а не по данным клинико-биохимических исследований. Алкоголь ведь содержится и в некоторых натуральных пищевых продуктах. Тем не менее факт остается фактом – хронический прием крепкого алкоголя в дозе 100 и более граммов в день может приводить через несколько лет к поражению печени.
Впервые статистика снижения заболеваемости печени при отказе от алкоголя была продемонстрирована на примере «Сухого закона» 1916 года в США.
Тогда отмечалось значительное снижение смертей от печеночной недостаточности. Я нашел только ссылку и абстракт этой статьи (Zakim D, Boyer, TD, et al. Alcoholic liver disease. In: Hepatology, a textbook of liver disease, W.B. Saunders, Philadelpphia 1990. p.821). Вот мне интересно было бы сравнить цифру этого снижения с количеством жертв, сопровождавшим становление «гангстерской Америки» как следствия «Сухого закона».
Давайте проследим путь метаболизации алкоголя в нашем организме.
Основным путем расщепления алкоголя в организме является его превращение в печени в ацетилдегид под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ). Ацетилдегид метаболизируется далее в ацетат. Так вот, эта молекула фермента АДГ существует в нескольких генетически обусловленных вариантах, что, возможно, объясняет столь существенную разницу реакции людей на алкоголь.
Алкоголь, наверное, единственная субстанция, которая «всасывается» в желудке.
Обычно мой дедушка говорил: «Не закусывайте сразу!» Ведь вместе с алкоголем могут «проскочить» молекулы пищи, не готовые еще к перевариванию, и тем самым повредить. Оппоненты смеялись: «Так что же – не закусывать?» Может, отсюда пошло «занюхивать»?
В желудке довольно высока активность алкогольдегидрогеназы (АДГ) для метаболизации значительного количества алкоголя.
И – внимание дамам – в 90-е годы было доказано, что уровень АДГ в женском желудке ниже, чем в мужском. В итоге алкоголь расщепляется медленнее и уровень его в печеночной вене выше, чем у мужчин. Поэтому при потреблении одной и той же дозы алкоголя мужчиной и женщиной у женщин риск повреждения печени выше. (High blood alcohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism. Frezza M, di Padova C, Pozzato G, Terpin M, Baraona E, N Engl J Med. 1990;322(2):95).
Также на уровень АДГ в желудке может влиять зараженность хеликобактером пилори и наличие гастрита.
В печени алкоголь метаболизируется по нескольким вариантам. Все они труднодоступны пониманию неспециалиста, описание изобилует терминами «цитокины», «макрофаги», «интерлейкины», «эндотоксины» и прочими. Вывод – утилизация излишков алкоголя приводит у усилению воспалительных процессов, оксидативному стрессу и снижению естественного иммунитета. Именно поэтому считается, что поврежденная алкоголем печень более чувствительна к вирусным гепатитам, и вообще медицина относит алкоголизм к состоянию иммунодефицита.
Кстати, усиливают вредное влияние алкоголя на печень трансжиры. То, что в изобилии находится в колбасах, выпечке – да практически во всех продуктах пищевой промышленности.
Собственно, тут пути пьющего человека и того, кто не пьет, но любит плотно поесть, и сходятся.
Потому что дальше патологический процесс идет одинаково: клетки печени начинают накапливать жир, отмирать, замещаться рубцовой тканью, процесс переходит в стеатогепатоз и далее угроза цирроза и рака печени.
Добавлю немного оптимизма. Существует так называемый эпигенетический модулятор – Сиртуин (sirtuin, SIRT6), который может предохранять печень от оксидативного стресса, вызванного алкоголем. В эксперименте над генномодифицированными мышами подавление выработки этого Сиртуина резко усиливало патологию печени, тогда как повышение уровня нивелировало вредное действие алкоголя на мышиную печень.
Все больше растет понимание роли микробиома (мириады бактерий и грибов, населяющих наш кишечник) в развитии (или предохранении) от болезней печени, в том числе и алкогольного стеатогепатоза. Ведь именно от микробиома зависит, что и сколько попадает в печеночную воротную вену. В экспериментах на животных алкоголь настолько менял состав микробиома, что теперь работают над картой микробиома для людей, чтобы по определенной модели дисбактериоза ставить диагноз алкогольного поражения печени на самом раннем этапе.
Теперь, наверно, самый главный вопрос: существует ли безопасная для печени доза алкоголя?
С точки зрения официальной российской медицины – нет.
С точки зрения остальных стран – да, существует.
Этому есть объяснение. Мы – страна, где потери от потребления алкоголя были и есть огромны. Сейчас ситуация с алкоголем стала заметно лучше, но далека от идеальной.
Поэтому «в доме повешенного о веревке не говорят», и у нас официально нулевая терпимость в
