меченых вирусов.
Спрашиваю, чем же привлекла его химия адамантана. Полис отвечает тотчас же с уверенностью человека, давно и бесповоротно сделавшего свой выбор: — Адамантан считается неспособным реагировать с другими веществами, во всяком случае, неохотно это делает. Но наука меняет наши представления о многом. Например, так называемые инертные газы вовсе не инертны.
…Белый кристаллический порошок адамантан получают из нефти, это один из её продуктов переработки. Он, казалось бы, никак не напоминает алмаз. Но… Но, как и царь драгоценных камней, он кристаллизуется в кубической системе, и его атомы располагаются по узлам двух кубических решёток, вставленных одна в другую. Алмаз состоит из чистого углерода, а если разрушить одну его элементарную ячейку и к каждому атому углерода добавить по атому водорода, то получится углеводород адамантан. Если же предложить этому углеводороду соответствующие специфические условия химического синтеза, то получится лекарственный препарат аминоадамантан или так называемый мидантан.
Это был первый серьёзный шаг молодого учёного в неизведанные дебри химии адамантана. В море неизвестности, в калейдоскоп молекулярных связей, органическое сочетание которых обеспечит рождение нового соединения, и не какого-нибудь, а лекарственного препарата. И здесь приходится быть первопроходцем.
Прежде чем состоялась наша встреча с Полисом, меня в секретариате института ознакомили с письмами благодарных пациентов. «Очень благодарен за помощь, которую вы мне оказываете… Без мидантана я не мог бы уже двигаться».
«Полтора года назад меня начали лечить препаратом мидантан, лечение дало хорошие результаты…». Много писем не только из Латвии, Из Минска, Киева, Перми, Борисова…
— Паркинсонизм, — объясняет Полис, — тяжёлое заболевание. Человек становится малоподвижен, скован, не может себя обслужить. Вероятно, это связано с нарушением биохимических процессов в коре головного мозга.
За шесть лет мидантан успешно прошёл испытания в нескольких научно-исследовательских институтах и клиниках страны, зарекомендовал себя одним из наиболее эффективных анти-паркинсонических средств.
Впервые в психиатрической лечебной практике стали применять в Риге, в республиканской психиатрической больнице. Дело в том, что так называемые нейролептики, предназначенные для лечения психозов, могут вызывать побочные осложнения, чаще всего паркинсонизм. Поэтому такие лекарства больным дают в сочетании с мидантаном. Старший невропатолог больницы, доктор медицинских наук И.М.Камянов, изучающий корректирующее действие препарата, считает его вполне удовлетворительным. Но мидантан вместе с тем остаётся хорошим профилактическим противовирусным средством. Если, например, принимать его во время эпидемии гриппа, то вряд ли человек заболеет. А для лечения гриппа создан другой препарат — РИМАНТАДИН, который сейчас проходит клинические испытания.
И хотя не раскрыто ещё множество загадок, связанных с механизмом действия соединений адамантана, группа латвийских вирусологов во главе с М. Индулен из института микробиологии сумела блестяще расшифровать одну из них.
И вновь Янис Полис вырисовывает на бумаге символ легендарного вируса, неохотно раскрывающего свои тайны.
— Наши вирусологи доказали, что аминоадамантан не мешает вирусу разрушить оболочку клетки, но зато нейтрализует его действие уже в самом клеточном ядре.
Как и почему происходит это, ещё предстоит разгадать.
1 января 1973 года
«Советская Латвия»
Глава 19. Загадочный родственник алмаза
В который раз захожу в эту длинную комнату, заставленную лабораторной посудой. Здесь всегда встречают меня Илзе Грава и Байба Рагуель. Они постоянно заняты своими колбами и пробирками, засыпают туда что-то, наливают нечто жидкое, подогревают, проводят сотни таинственных манипуляций. В отличие от «алхимиков» они точно знают свою цель: подчинить своей воле загадочное вещество АДАМАНТАН, чтобы из его производных синтезировать лекарственные препараты. Их вдохновляет энтузиазм Яниса Полиса, их научного шефа.
Белый кристаллический порошок адамантан — один из продуктов переработки нефти. Это углеводород по своей молекулярной структуре очень похож на алмаз, точнее — его близкий родственник, но более полезный людям, чем царь драгоценных камней.
В химической науке прочно укоренилось мнение, что адамантан не способен вступать в реакцию с другими веществами, и почти невозможно изменить это его свойство. Но Полис пошёл на «перевоспитание» этого упрямца совершенно сознательно. Он вторгся в ещё никем не изученную область органической химии. Он не побоялся, что первопроходцу предстоят и разочарования, и необходимость аргументировать доказательства найденных истин, и сомнения в их справедливости. Он вошёл одиночкой в новую область химии и радовался, что нужно было самому сразу за всё браться, выяснять теоретические закономерности и собственными руками синтезировать сам адамантан, чтобы потом изучать его сложную реакционную способность.
Конечно, и до Яниса Полиса существовал классический метод синтеза производных адамантана. Он начинался со стадии бромирования. То есть сначала получался бромадамантан. Но это дорогостоящий и опасный процесс: бром ядовит, обладает резким неприятным запахом, может обжечь кожу. Потребовалось множество экспериментов, углублённых исследований, сомнений и просто ежедневной работы у стола с реактивами, бесконечная серия спектральных анализов, чтобы выйти на простые реакции синтеза. Были моменты, когда казалось, что найден этот единственно возможный вариант, и можно уже описать его в научной работе. Но Полис считал, что ещё рано. Он ещё не окончательно представлял, что именно происходит там, внутри колбы, как меняются там связи молекул и расположение атомов, то есть был ещё не ясен механизм превращения и взаимодействия веществ.
Адамантан представляет собой хорошую модель для познания законов теоретической органической химии. И у Полиса было два выхода: написать кандидатскую диссертацию, приостановив исследования, или, окунувшись в поиски ответов на традиционные вопросы химической науки, добавить к ним новые истины. Адамантан, казалось бы, опровергал своим «поведением» многие известные представления о законах реакционной способности веществ и их превращения. Полис выбрал второй путь, хотя многие из его ровесников, пришедшие одновременно с ним в Институт органического синтеза, готовились к защите уже докторских диссертаций, а он не был ещё и кандидатом.
Зато ему всё-таки удалось найти наконец эту простую и дешёвую реакцию получения производных адамантана прямо из самого адамантана. Потом уже было довольно легко получить его первое производное — мидантан, первое из профилактических средств против гриппа. По своей эффективности мидантан далеко превосходил известные в то время лекарства. Оказалось к тому же, что он лечит и паркинсонизм — заболевание с очень сложной природой.
Но актуальность борьбы с гриппом заставляла идти дальше, создать лекарственные соединения с гораздо более высокой противовирусной активностью. Изучение реакционной способности адамантана, химических и физико-химических свойств его производных привело к открытию новых реакций. Были сформулированы отдельные новые выводы в теоретической органической химии, обнаружены некоторые закономерные связи между структурой и активностью. В основу оригинального латвийского метода синтеза нового лекарства под названием РЕМАНТАДИН легли прямые реакции, открытые ещё при синтезе мидантана.
Ремантадин — это та самая «бомба» против гриппа, которую очень ждали
