В исследовании в Финляндии обнаружилось, что 17 % детей выделяли вирус после прививки, а 37 % из них выделяли дважды реассортантный вирус. Некоторые дети выделяли вирус в течение длительного времени после прививки, от 9 до 84 дней после последней дозы {24}. В Австралии среди детей, у которых была диарея в течение 2 недель после вакцинации, 21 % болели от вакцинного штамма, из них 37 % были штаммы, реассортантные из двух вакцинных штаммов Ротатек {25}.
Безопасность
Заболеваемость диабетом первого типа среди детей до 18 лет в Израиле повышалась на 6 % в год между 2000 и 2008 годами, а среди детей до 5 лет она выросла на 104 % за 6 лет. Исследователи предположили, что одним из факторов заболевания являются вирусные инфекции, из чего следует, что вакцинация от ротавируса, возможно, снижает риск диабета. Оказалось, однако, что вакцинация ассоциирована с увеличением риска диабета первого типа в 7 раз {26, 27}.
После начала вакцинации от ротавируса во Франции было зарегистрировано 508 побочных эффектов (из них 201 серьезных) и 47 случаев инвагинации кишечника. Два младенца умерли от инвагинации кишечника, и еще один умер от некротического энтероколита. За 5 лет, предшествующих вакцинации, во Франции был зарегистрирован лишь один случай смерти от инвагинации кишечника. Поэтому вакцина от ротавируса не была включена в национальный календарь прививок и не финансируется государством. В клинических исследованиях вакцин не было установлено, что вакцинация снижает общую смертность ни в развитых, ни в развивающихся странах {28}.
В клинических испытаниях Ротатек риск эпилептического припадка у привитых был повышен в 2 раза по сравнению с группой плацебо. Синдром Кавасаки был зарегистрирован у 5 привитых Ротатек и у одного в группе плацебо. Среди недоношенных детей серьезные негативные случаи были зарегистрированы у 5,5 % привитых и у 5,8 % получивших плацебо {29}. В клинических испытаниях Ротарикс смертность была 0,19 % в группе привитых и 0,15 % в группе «плацебо». Риск синдрома Кавасаки у привитых был повышен на 71 % {30}. В самом большом клиническом испытании Ротарикс (63 000 детей) у привитых было зарегистрировано в 2,7 раза больше смертей от пневмонии по сравнению с группой, получавшей плацебо {31}. FDA считает, что это, скорее всего, случайность {32}.
В 2010 году группа независимых исследователей случайно обнаружила в вакцине Ротарикс свиной цирковирус, и FDA решила приостановить вакцинацию {33}. Сначала FDA заявила, что Ротатек не содержит свиного вируса, но через 2 месяца обнаружилось, что Ротатек содержит ДНК двух свиных вирусов. FDA собрала комитет, который заключил, что эти вирусы, скорее всего, безвредны для людей и что польза вакцинации перевешивает гипотетический вред. Комитет также порекомендовал производителям разработать вакцины без свиных вирусов. Через неделю после обнаружения вирусов в Ротатек FDA рекомендовала педиатрам продолжить вакцинацию обеими вакцинами. Производители, однако, не спешат разрабатывать вакцины без свиных вирусов.
В опубликованном в 2014 году исследовании авторы хотели определить, размножаются ли свиные вирусы в человеческом кишечнике. Свиных вирусов они не нашли, но обнаружили эндогенный вирус бабуина М7 в вакцине Ротатек, который, вероятно, попал туда из почечных клеток зеленых африканских обезьян, на которых выращивается вирус для вакцины {34}.
Свиной вирус PCV2, который известен уже 40 лет и был безобидным, вдруг мутировал, распространился по всему миру, им начали болеть поросята, и он стал смертельным для свиней {35, 36}.
Инвагинация кишечника
Вакцина Ротатек ассоциирована с девятикратным риском инвагинации кишечника (1 на 65 000) {37}. Ротарикс повышает риск инвагинации кишечника в 8 раз {38}. Похожие данные были получены и в других исследованиях. В Австралии Ротарикс повышала риск инвагинации кишечника в 7 раз, а Ротатек – в 10 раз {39}. Согласно метаанализу 11 исследований, первая доза вакцины от ротавируса повышает риск инвагинации кишечника в 3,5–8,5 раза {40}. Сообщается также, что количество случаев инвагинации кишечника в исследованиях, скорее всего, занижено на 44 % {18}.
В Италии два близнеца получили прививку Ротарикс, через неделю у одного из них начались симптомы инвагинации кишечника, и он был срочно прооперирован. А через несколько часов после операции у другого близнеца начались похожие симптомы, и он тоже был прооперирован. Но уже не так срочно {41}. Двухмесячная девочка в Японии была привита Ротарикс, а через 10 дней ее двухлетняя сестра была госпитализирована с тяжелым гастроэнтеритом. Оказалось, что она заразилась от своей сестры вакцинным штаммом вируса, который мутировал {42}. Сообщается о точно таком же случае в США с вакциной Ротатек. Привитый младенец через 10 дней заразил своего брата штаммом ротавируса, реассортантным из двух вакцинных штаммов {43}.
Иммунодефицитные младенцы после прививки могут долго болеть тяжелым гастроэнтеритом. Однако в двухмесячном возрасте, когда проводится вакцинация, еще неизвестно, является младенец иммунодефицитным или нет {44}.
За 10 лет, между 2008 и 2017 годами, в VAERS было зарегистрировано 539 случаев смерти и более 250 случаев инвалидности после вакцины от ротавируса. До начала вакцинации регистрировались 20 смертей в год, то есть 1 на 200 000 (и даже они, не факт, что были именно от ротавируса). Учитывая, что в VAERS регистрируются 1–10 % всех случаев, получается, что вероятность умереть после прививки в 27–270 раз выше, чем вероятность умереть от ротавируса.
Выводы
Ротавирус стал страшным лишь после появления вакцины.
Исключительное ГВ снижает риск ротавирусной инфекции.
Прививка повышает вероятность инвагинации кишечника в несколько раз, а вероятность смерти после прививки в десятки раз превышает вероятность смерти от ротавируса.
Источники
1. Rotavirus. CDC Pink Book
2. Vesikari T et al. Vaccine. 2006;24(22):4821-9
3. Ruiz-Palacios GM et al. NEJM. 2006;354(1):11-22
4. Velázquez FR et al. NEJM. 1996;335(14):1022-8
5. Molyneaux PJ. J Med Microbiol. 1995;43(6):397-404
6. Krawczyk A et al. Indian J Pediatr. 2016;83(3):220-5
7. Colgate ER et al. Clin Infect Dis. 2016;63(5):634-41
8. Ho MS et al. JAMA. 1988;260(22):3281-5
9. Kilgore PE et al. JAMA. 1995;274(14):1143-8
10. Glass RI et al. J Infect Dis. 1996;174 Suppl 1:S5-11
11. Anderson EJ. Lancet Infect Dis. 2008;8(10):642-9
12. Rivera L et al. Vaccine. 2011;29(51):9508-13
13. Soares-Weiser K et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD008521
14. Correia JB et al. J Infect Dis. 2010;201(3):363-9
15. Luchs A et al. Acta Trop. 2016;156:87-94
16. Cotes-Cantillo K et al. Vaccine. 2014;32(25):3035-40
