INKT – Т-клеточная линия, которая распознает небольшое разнообразие гликолипидных антигенов. После активации клетки iNKT участвуют в регуляции различных иммунных реакций, соединяя врожденный и приобретенный иммунитет (Бреннан и др., 2013). Было показано, что количество iNKT значительно больше в толстом кишечнике стерильных мышей или мышей, получавших антибиотики, чем у контрольных мышей (Олзак и др., 2012). Такое повышение iNTK связано с более высокой восприимчивостью к колиту, также повышенное количество iNKT в легких вызывало более тяжелый аллергический ответ дыхательных путей при астме.
Восстановление числа iNTK может быть достигнуто, если колонизация была в раннем, но не во взрослом возрасте. Эпигенетическое метилирование может участвовать в регулировании iNTK микроорганизмами, однако микробные механизмы и конкретные микроорганизмы, приводящие к этим эффектам, остаются пока неизвестными.
3. Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК)
Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) – это группа лимфоцитов, которые вовлечены в быстрое цитокин-зависимое реагирование организма во время воспалительного процесса. ВЛК относятся к лимфоидной линии кроветворной системы, но не экспрессируют Т-клеточный рецептор, вследствие чего им недостает антигенной специфичности. ВЛК, экспрессирующие рецептор интерлейкина-7, участвуют в иммунном ответе, управляют тканевым гомеостазом[50] и воспалением (Уолкер и др., 2013). ВЛК обычно делятся на три группы.
Состав, развитие и функция кишечных ВЛК были связаны с колонизацией кишечника микробиомом, который может регулировать функцию ВЛК прямо или косвенно (Сонненберг и Артис, 2012). В недавней работе (Гури Бенари и др., 2016) одноядерный РНК IL-7Ra-позитивной клеточной популяции из тонкого кишечника мышей идентифицировал 15 кластеров транскрипции ВЛК, отличающихся различными транскрипционными состояниями в трех классических подмножествах ВЛК.
Важно отметить, что микробиом кишечника, по-видимому, участвует в регуляции 7 из 15 вновь выявленных транскрипционных состояний ВЛК. Истощение микробиома антибиотиками широкого спектра действия или его отсутствие у стерильных мышей (гнотобионтов[51]) индуцировало изменения в тысячах областей H3K4me2 в семи подмножествах ВЛК. Колонизация или истощение микробиома индуцирует глобальные эпигенетические профили (Гури Бенари и др., 2016). Механизмы, посредством которых эти микробиом-индуцированные эпигенетические модификации воздействуют на транскрипционный ландшафт ВЛК, до сих пор остаются неизвестными.
4. Натуральные киллеры
Клетки иммунной системы, называемые натуральными киллерами (NK), – это эффекторные лимфоциты, которые контролируют развитие опухоли и микробную инфекцию. Образованные NK-клетки могут стать полностью функциональными с помощью прайминга – процесса, который вызван мононуклеарными фагоцитами, такими как дендритные клетки (DC) (Лукас и др., 2007).
Незрелые NK-клетки у мышей-гнотобионтов увеличивались в количестве, в то время как колонизация симбионтными (полезными) бактериями была необязательна для их развития, дифференцировки и созревания. Однако прайминг NK-клеток у мышей-гнотоионтов или мышей, получавших антибиотики, не выявил эффекторных функций, цитотоксичности и продукции цитокинов (Ганал и др., 2012).
NK-клетки также необходимы для иммунной защиты против вирусных инфекций, таких как цитомегаловирус мыши (MCMV) (Бирон и др., 1999). Мыши-гнотобионты не имели правильной защиты NK против инфекции MCMV, но эта защита появлялась при колонизации бактериями. Во время вирусной инфекции у мышей-гнотобионтов дендитным клеткам (DC) не удалось повысить экспрессию генов IL-15 или IL-15Ra, что свидетельствует о том, что их восходящая стимуляция IFN-I была отменена, тем самым не обеспечивая сигналы праймера для NK-клеток (натуральные киллеры были не активны и не обеспечивали защиту против вируса).
Вызванная вирусом стимуляция дендритных клеток (DC) у колонизированных микробиотой мышей, но не у мышей-гнотобионтов, приводила к быстрому росту воспалительных факторов NF-κB-p65, IRF3 и РНК-полимераза II к промоторным областям генов Ifnb1, Tnf и IL-6. Вероятно, это было связано с дефектом хроматина, препятствующим правильной транскрипционной активации в отсутствие колонизации микробиома.
5. Макрофаги[52]
В некоторых работах описано эпигенетическое действие КЦЖК на макрофаги.
Обработанные липополисахаридами (ЛПС)[53] бактерий макрофаги костного мозга выделяют большое количество провоспалительных цитокинов.
