у него позднее непременно разовьется деменция. Поэтому очень важно исключить все остальные причины потери обоняния.
На эту тему было проведено исследование в клинике Дрезденского университета, где я несколько лет проработал научным сотрудником. За неделю в специализированную клинику поступала приблизительно дюжина новых пациентов с нарушениями обоняния. Для начала мы исключали всех, у кого эти нарушения имели понятное происхождение. Таким образом, из участия в исследовании исключали пациентов, перенесших сотрясение головного мозга, страдавших хроническим воспалением слизистой оболочки носа или потерявших обоняние после тяжелой вирусной инфекции. Всех прочих, кто хотел принять участие в исследовании, осматривала невролог на предмет выявления клинических симптомов болезни Паркинсона. Ни у одного из участников исследования не было выявлено ничего особенного в этом отношении. После этого с помощью двух методов нейровизуализации у больных исследовали состояние ствола головного мозга, морфология которого изменяется у больных с болезнью Паркинсона. Результаты оказались в высшей степени многообещающими. Несмотря на то что ни у одного из пациентов не было клинических признаков болезни, приблизительно в трети случаев в стволе головного мозга были выявлены признаки дегенерации, что можно было считать ранним признаком заболевания. Конечно, эти тесты нельзя считать совершенными, потому что у двух третей испытуемых данные оказались нормальными и потому что не все пациенты с изменениями в стволе мозга заболели позднее болезнью Паркинсона.
Сегодня тесты на выявление нарушений обоняния являются пока слишком неспецифичными, и поэтому могут лишь вселять в пациентов ненужную тревогу и страхи. Так что одна из главных задач заключается в том, чтобы разработать тесты, которые бы с высокой специфичностью указывали на нейродегенеративные заболевания. В нашем метаанализе мы смогли достаточно подробно разобраться с этим пунктом. Так мы доказали, что болезни Паркинсона и Альцгеймера неодинаково и в разной мере поражают обоняние. В то время как при болезни Паркинсона приблизительно в равной степени нарушаются способности к различению и распознаванию запахов, а также происходит повышение пороговой концентрации, с которой запах начинает ощущаться, при болезни Альцгеймера прежде всего нарушается память на запахи – то есть страдают припоминание и распознавание запахов. Это уже первый шаг в желаемом направлении.
В моей лаборатории в Труа-Ривьере мы решили более подробно исследовать этот вопрос и попытались понять, сможем ли мы отличить пациентов с болезнью Паркинсона от пациентов, страдавших нарушением обоняния другой этиологии. С помощью обычных тестов для оценки обоняния мы не смогли ничего добиться. Пациенты обеих групп ощущали запахи одинаково хуже, чем испытуемые контрольной группы, и никакой разницы между ними мы не выявили. Было решено обойти это препятствие с помощью тригеминальной системы. Это третье химическое чувство, с которым мы познакомились в главе 7, позволяет нам отличать остроту чили от свежести мяты. Хотя это чувство, собственно, не зависит от обоняния, мы в наших более ранних исследованиях показали, что люди с нарушениями обоняния страдают также нарушением функции тригеминальной системы, то есть для них чили отличается меньшей остротой, а экстракт эвкалипта действует на них не так освежающе, как на здоровых. Мы исследовали эту способность у пациентов с болезнью Паркинсона и увидели, что они таким нарушением не страдали. Таким образом, мы нашли тест, позволяющий отличить больных с болезнью Паркинсона от больных с нарушением обоняния другой этиологии. Это был второй шаг в нужном направлении.
Мы пока не продвинулись настолько далеко, чтобы предложить обонятельный тест, который позволил бы распознавать болезни Паркинсона и Альцгеймера по нарушению обоняния и отличать это нарушение от других его форм. Возможно, в будущем удастся создать комбинированные тесты, в которых можно было бы оценивать в совокупности нарушения обоняния, заторможенность, ухудшение сна, ослабление памяти и другие неспецифические ранние признаки. Возможно, тогда мы будем в состоянии рано распознавать эти заболевания и найдем в конце концов адекватные методы их лечения.
Нарушения обоняния как указание на причину нейродегенеративных заболеваний
В этой связи важен еще один пункт: нарушения обоняния могут дать нам ключ к ответу на вопрос о том, что именно является причиной развития обоих заболеваний. Для обеих этих болезней характерно накопление аномальных белков: при болезни Альцгеймера – бета-амилоида, при болезни Паркинсона – альфа-синуклеина. Эти белки встречаются в мозге всех людей, но только у больных они аномально изменяются и начинают откладываться. Вследствие этого они проникают в нервные клетки, которые затем медленно отмирают. В мозге больных с болезнью Паркинсона обнаруживают тельца Леви, в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера – сенильные бляшки: и те и другие – результат отложения упомянутых аномальных белков. В такой мере механизм возникновения обеих болезней ясен, но, как и прежде, пока неизвестно, почему вообще эти аномальные белки обнаруживаются у некоторых людей и почему увеличивается количество этих белков.
Течение болезни Паркинсона
Немецкий анатом Хейко Браак выполнил выдающееся исследование болезни Паркинсона. Вместе со своими коллегами он выяснил, что в головном мозге исследованных ими трупов тельца Леви регулярно обнаруживались в определенных участках. Почти у всех пациентов, имелись ли у них клинически явные симптомы болезни Паркинсона или (пока) нет, тельца Леви обнаруживались в области ядер блуждающего нерва в продолговатом мозге и в обонятельных луковицах. Блуждающий нерв – это десятый черепной нерв, контролирующий – без участия сознания – деятельность внутренних органов, а обонятельные луковицы – промежуточная станция обработки информации обонятельного пути. В мозге некоторых пациентов тельца Леви обнаруживались также в верхнем отделе ствола и в черной субстанции. У этих больных при жизни наблюдали клинически явные симптомы болезни Паркинсона. Помимо того, у этих больных тельца Леви обнаруживались в большем количестве в продолговатом мозге и в обонятельных луковицах. У небольшой части пациентов тельца Леви обнаруживались по всему объему головного мозга. Эти больные страдали тяжелой деменцией.
Это объясняет клинические симптомы болезни Паркинсона: блуждающий нерв контролирует деятельность кишечника, а обонятельные луковицы отвечают за обработку обонятельных стимулов. Нарушения обоняния и запоры являются самыми ранними симптомами болезни Паркинсона. Появление тремора (дрожания рук) связано с дегенерацией (на поздних стадиях заболевания) черной субстанции. Ствол мозга контролирует цикл сна и бодрствования, и этим можно объяснить нарушения сна у больных с болезнью Паркинсона. На финальной стадии заболевания у больных развивается деменция как результат генерализованного поражения мозга.
Работы Браака указывают на отчетливое совпадение клинических и анатомических данных. Первопричина болезни Паркинсона возникает в ядре блуждающего нерва и в обонятельных луковицах, а затем через черную субстанцию и ствол мозга распространяется на весь мозг, а гибель нервных клеток вызывает появление симптомов.
Но что именно является первопричиной болезни? Как возникает поражение ядра блуждающего нерва и обонятельных луковиц? В настоящее
