человека хромосома, представленная тремя экземплярами при монголизме, является хромосомой 21. С того времени монголизм получил название «трисомия 21». Иногда случается, что одна из хромосом отсутствует, и вместо пары хромосом существует только одна хромосома, откуда название «деления одной хромосомы». Когда кариотип состоит только из 45 хромосом, он называется «моносомией»; следует сказать, что ни одна аутосомная моносомия (которая касается только одной неполовой хромосомы) не является жизнеспособной.
Трисомия или моносомия могут затрагивать только один участок хромосомы. В этом случае речь идет о частичной трисомии или о частичном делении одной хромосомы («моносомия»).
Наряду с количественными аномалиями, известны перестановки структуры хромосом, которые могут быть весьма комплексными. Здесь речь идет о «транслокации». Под этим термином понимают спаивание двух фрагментов, принадлежащих различным хромосомам, что предполагает предварительный разрыв обеих хромосом. Транслокация может сопровождаться потерей хромосомного материала; иногда она не обусловливает никакой потери и никакого излишка хромосомного материала, который остается нормальным с количественной и качественной точек зрения. Только топографическое распределение подвергается перестановке. В таком случае транслокация является уравновешенной и индивидуум-носитель уравновешенной транслокации, является нормальным с физической и интеллектуальной точек зрения.
Механизмы и причины хромосомных отклонений. Трисомии и моносомии обусловливаются аномалиями мейоза. Во время мейозного отщепления пары хромосом не отделяются, а полностью переходят в один из гамет, который содержит 24, а не 23 хромосомы. Одна из хромосом остается в двойном экземпляре; наоборот, другой гамет содержит только 22 хромосомы. После оплодотворения одного из этих анормальных гамет, нормальным гаметом, в первом случае, получится оплодотворенное яйцо, содержащее 47 хромосом (трисомия), а во втором случае — оплодотворенное яйцо, содержащее 45 хромосом («моносомия»).
Этого рода аномалии мейоза могут происходить как у мужчин, так и у женщин; в громадном большинстве случаев появление хромосомного отклонения происходит случайно и неожиданно. Его нельзя предусмотреть и объяснить, но все же в некоторых случаях можно обнаружить наличие благоприятствующего фактора.
В пункте 1145 мы видели, что мейоз состоит из двух последовательных клеточных делений. Первое — редукционное деление, в результате которого число хромосом из 46 доходит до 23. У женщин редукционное деление происходит в течение чрезвычайно длительного периода. Оно начинается во всех репродуктивных клетках (число которых равно приблизительно 200 000–300 000) еще во во время внутриутробного развития. Затем это деление блокируется до родов и клетки находятся в состоянии «спячки» до наступления половой зрелости. Одновременно с появлением менструации, периодически (каждые 28 дней) одна репродуктивная клетка заканчивает свое мейотическое деление. Следовательно, редукционное деление продолжается весьма долго: начинается приблизительно в возрасте 12 лет и заканчивается около 50 лет — «менопауза». Мужской гамет формируется непрерывно в течение всей жизни.
1148. Возраст матери является, несомненно, одним из факторов, повышающим опасность трисомии 21; исключительная у детей молодых женщин, трисомия чаще встречается по мере того, как роженица стареет. Возраст матери благоприятствует постарению женского гамета. Редукционное деление в состоянии спячки еще с периода внутриутробного состояния заканчивается все с большим трудом, по мере того как мать и, соответственно, воспроизводящая клетка, стареют.
1149. Запоздавшее оплодотворение. Сперматозоид может жить в матке или в трубе женщины 3–4 дня, а продолжительность жизни женского яйца короче — 12–24 часа.
Постаревший сперматозоид, по-видимому, не в состоянии обусловить второе мейотическое удовлетворительное деление.
В других случаях хромосомное отклонение обусловливается постаревшим женским яйцом. В нормальных условиях, когда сперматозоид проник в женское яйцо, это яйцо сейчас же создает нечто вроде «противосперматозоидного барьера» и ни один из находящихся вокруг женского яйца сперматозоидов уже не может проникнуть в него. Постаревшее женское яйцо, т. е. яйцо 24-часовой давности, по-видимому, уже не в состоянии построить «действенный противосперматозоидный барьер»; следовательно, этим путем могут в яйцо проникнуть даже 3 сперматозоида, в результате чего получится соединение 23 материнских хромосом с 23×2 отцовскими хромосомами («триплоидия»).
Трисомия 21 (Болезнь Дауна)
1150. Болезнь Дауна является самым частым и наиболее известным хромосомным отклонением.
В среднем оно встречается в одном из 700 случаев всего населения, независимо от национальности, расы, климата или социальных условий. Частота варьирует в зависимости от возраста матери: 1 на 2500 ÷ 1 на 3000 у женщин в возрасте 25 лет; 1 на 250 рождений у женщин в возрасте 36–38 лет; 1 на 100 — у женщин в возрасте 40 лет и 1 на 50 родов у женщин свыше 45 лет.
Общий вид ребенка, у которого имеется трисомия 21, является характерным и легко распознается. Крупный французский педиатр Марфан утверждал несколько десятилетий тому назад, что «если вы видели одного подобного ребенка — вы видели всех».
Голова ребенка, у которого имеется монголизм, имеет малые размеры, сферическую форму, без затылочного выпячивания; лицо круглое, широкое, с маловыраженными чертами; глаза расположены на значительном расстоянии один от другого, с наличием косой щели, направленной вверх и кнаружи, и небольшими глазными яблоками. Кожная складка («эпикант», третье веко) закрывает внутренний угол глаза. Эти оба признака составляют монголоидную картину, что и послужило основанием для названия болезни («монголизм»). У некоторых детей с монголизмом, вследствие закрытия наружного отверстия глазного слезного канала, наблюдается непрерывное слезотечение. На периферии радужной оболочки отмечается характерные пепельно-серебристые или белые пятна. Нос небольших размеров, сморщенный, с широким основанием и широкими ноздрями. Рот небольшой и он постоянно полуоткрыт вследствие необыкновенной величины языка, часть которого выдается наружу. Мелкие, поздно прорезывающиеся зубы. Ушные раковины малых размеров, с узкими наружными слуховыми проходами и неправильной формы ушными раковинами. Шея — короткая, с избытком кожи на затылке; грудная клетка — с широким основанием, а живот — больших размеров, мягкой консистенции.
Кисти рук короткие, широкие. Большой палец высоко прикрепляется с тенденцией отделиться от указательного пальца, от которого отделен широкой бороздой кожи. Мизинец — очень короткий, тонкий и искривленный, напоминает открытую к безымянному пальцу скобку. Вторая фаланга мизинца весьма короткая и иногда на этом пальце имеется только одна кожная сгибательная складка. Сгибательная складка ладони единственная, глубокая, составляет борозду, пересекающую всю ладонь без перерыва, с одной на другую сторону; этот признак является непостоянным.
У большого числа детей с монголизмом отмечаются также и пороки сердца.
Мускулатура ребенка, болеющего монголизмом, мягкая (гипотония), в отличие от нормальных новорожденных детей, у которых существует физиологическая гипертония. Все двигательное развитие происходит значительно медленнее, чем у нормальных детей; болеющие монголизмом дети начинают сидеть только в конце первого года жизни, а ходить — только после двух лет.
Психическое отставание отмечается у всех этих детей, но оно может быть в весьма различной степени (от полного идиотизма и до почти нормального интеллекта).
