Одним из немногих исключений является открытая кожа… Iñigo Martincorena et al., ‘High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin’, Science 348, 880–86 (2015).
DOI: 10.1 126/science.aaa6806 ageless.link/r33c9h
…выстилка легких, если вы курите… Kenichi Yoshida et al., ‘Tobacco smoking and somatic mutations in human bronchial epithelium’, Nature 578, 266–72 (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-1961-1 ageless.link/dyefiz…специфические дефекты в его геноме… Характеристики, которые я продолжаю перечислять, являются кратким изложением «признаков рака» – знаменитой работы, подход которой вдохновил на создание «признаков старения». Оригинальные «признаки» были опубликованы в 2000 году, а это обновленная версия: Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg, ‘Hallmarks of cancer: the next generation’, Cell 144, 646–74 (201 1). DOI: 10.1016/j. cell.201 1.02.013 ageless.link/ut79vk
…примерно половине из нас поставят диагноз «рак»… Cancer Research UK располагает фантастическими статистическими данными о риске развития рака, количестве смертей и многом другом. Их статистика в основном относится к Великобритании, но цифры схожи во всех развитых странах. Lifetime risk of cancer (Cancer Research UK, 2015) ageless.link/yqazjf
…в 2015 году в исследовании кожи четырех человек… Martincorena et al., 2015 ageless.link/r33c9h Последующая работа по изучению пищевода… Iñigo Martincorena et al., ‘Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age’, Science 362, 91 1–17 (2018). DOI: 10.1126/science.aau3879 ageless.link/9okjc3 Белок, который он кодирует… Технически DNMT3A отвечает за изменение метилирования ДНК (отсюда и название, сокращенное от ДНК-метилтрансферазы 3 альфа), которая, как вы помните, отвечает за включение и выключение генов, а изменения в метилировании, возникающие в результате ее отсутствия, приводят к образованию большего количества стволовых клеток. Его функция подробно описана в статье: Grant A. Challen et al., ‘Dnmt3a is essential for hematopoietic stem cell differentiation’, Nat. Genet. 44, 23–31 (2011). DOI: 10.1038/ng.1009 ageless.link/ccese6
…диабетом и удвоением риска сердечного приступа или инсульта. Siddhartha Jaiswal et al., ‘Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes’, N. Engl. J. Med. 371, 2488–98 (2014). DOI: 10.1056/NEJMoa1408617 ageless.link/ouoyxi
…мутации, присутствующие в более чем 2500 опухолях… Moritz Gerstung et al., ‘The evolutionary history of 2,658 cancers’, Nature 578, 122–8 (2020). DOI: 10.1038/s41586-019-1907-7 ageless.link/9rgj7s
Недавняя экспериментальная проверка концепции… David Fernandez-Antoran et al., ‘Outcompeting p53-mutant cells in the normal esophagus by redox manipulation’, Cell Stem Cell 25, 329–41 (2019). DOI: 10.1016/j.
stem.2019.06.01 1 ageless.link/xarw3i
Глава 8: Перепрограммирование старения
Усовершенствование генов
Это отличный обзор генетики старения: David Melzer, Luke C. Pilling and Luigi Ferrucci, ‘The genetics of human ageing’, Nat. Rev. Genet. 21, 88–101 (2019). DOI: 10.1038/s41576-019-0183-6 ageless.link/t9dut3
…оценить степень «наследуемости» долголетия… A. M. Herskind et al., ‘The heritability of human longevity: A population-based study of 2872 Danish twin pairs born 1870–1900’, Hum. Genet. 97, 31923 (1996). DOI: 10.1007/BF02185763 ageless.link/ijjnnc
Исследование 2018 года… сайта генеалогии… J. Graham Ruby et al., ‘Estimates of the heritability of human longevity are substantially inflated due to assortative mating’, Genetics 210, 1 109– 24 (2018). DOI: 10.1534/ genetics.1 18.301613 ageless.link/p6mjpn
…[сверхдолгожители] весят примерно одинаково… Swapnil N. Rajpathak et al., ‘Lifestyle factors of people with exceptional longevity’, J. Am. Geriatr. Soc. 59, 1509–12 (201 1). DOI: 10.1 1 1 1/j.1532–5415.201 1.03498.x ageless.link/hw9are
Краткий обзор работ по генетике и образу жизни долгожителей можно найти в первой половине этого доклада: Nir Barzilai, ‘Can we grow older without growing sicker?’ (TEDMED, YouTube, 2017) ageless.link/ hza3fp
…[сверхдолгожители] проводят значительно меньше времени в состоянии болезней… Stacy L. Andersen et al., ‘Health span approximates life span among many supercentenarians: Compression of morbidity at the approximate limit of life span’, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 67, 395–405 (2012). DOI: 10.1093/gerona/glr223 ageless.link/cmzaqo
…женщин-долгожителей больше, чем мужчин… Thomas T. Perls, ‘Male centenarians: How and why are they different from their female counterparts?’, J. Am. Geriatr. Soc. 65, 1904–6 (2017). DOI: 10.1 1 1 1/ jgs.14978 ageless.link/a46hmo
…если один из ваших братьев и сестер доживает до 100 лет… Rajpathak et al., 2011 ageless.link/hw9are
Вариант Е4 встречается реже, но это плохая новость… Это хорошее резюме недавней работы, обновляющей оценки риска из-за наличия вариантов APOE, особенно редкой версии гена E2: ‘Rare luck: Two copies of ApoE2 shield against Alzheimer’s’, Alzforum (2019) ageless.link/yfr6ac
…люди с благоприятным вариантом FOXO3… Cynthia J. Kenyon, ‘The genetics of ageing’, Nature 464, 504–12 (2010). DOI: 10.1038/ nature08980 ageless.link/grpyr3
…трехлетнюю девочку из общины амишей старого обряда… Karen Weintraub, ‘Gene variant in Amish a clue to better aging’, Genetic Engineering and Biotechnology News (2018) ageless.link/q3qprd
…люди с мутацией жили в среднем на десять лет дольше… Sadiya S. Khan et al., ‘A null mutation in SERPINE1 protects against biological aging in humans’, Science Advances 3, eaao1617 (2017). DOI: 10.1126/ sciadv.aao1617 ageless.link/qsekck
Женщина из огромной семьи в Колумбии… Sharon Begley, ‘She was destined to get early Alzheimer’s, but didn’t’, STAT (2019) ageless.link/hjynuk
…у мышей, получивших дополнительную копию гена под названием Atg5. Jong-Ok Pyo et al., ‘Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan’, Nat. Commun. 4, 2300 (2013). DOI: 10.1038/ncomms3300 ageless.link/cyd9r9
…FGF21, который имитирует эффект пищевого ограничения… Yuan Zhang et al., ‘The starvation hormone, fibroblast growth factor-21, extends lifespan in mice’, Elife 1, e00065 (2012). DOI: 10.7554/ eLife.00065 ageless.link/oqp3yy
Один препарат, разрабатываемый в настоящее время… Joshua Levine et al., ‘OR22-6 reversal of diet induced metabolic syndrome in mice with an orally active small molecule inhibitor of PAI-1’, J. Endocr. Soc. 3 (2019). DOI: 10.1210/js.2019-OR22-6 ageless.link/cvbbnm
…генной терапии ААВ для лечения нескольких возрастных заболеваний… Noah Davidsohn et al., ‘A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases’, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 47, 235051 1 (2019). DOI: 10.1073/pnas.1910073116 ageless.link/7n97sc
…основали в США компанию под названием Rejuvenate Bio… Ryan Cross, ‘An “anti-aging” gene therapy trial in dogs begins, and rejuvenate bio hopes humans will be next’, Chemical & Engineering News (2019) ageless.link/bcbupu
