Метформин – это лекарство, использующееся при лечении диабета 2-го типа; оно снижает уровень глюкозы в крови. Несмотря на то, что метформин разрешен к применению на людях и широко используется, точный механизм действия этого лекарства неизвестен, хотя есть все признаки того, что он может действовать через кишечных микробов. Если лекарство вводить прямо в кровь (внутривенно), обходя стороной кишечник, то оно не действует. Кроме того, лекарство не действует на мышей, принимающих антибиотики. Метформин вызывает резкие изменения в составе кишечных микробов, делая микрофлору более здоровой, и по крайней мере один из этих микробов облегчает течение диабета 2-го типа у мышей при непосредственном приеме.
Недавнее большое международное исследование показало, что у больных диабетом 2-го типа, принимающих метформин, состав микробиома отличается от тех больных, которые лекарство не принимают. У первых в том числе больше микробов, производящих короткоцепочечные жирные кислоты, которые, как мы знаем, уменьшают уровень глюкозы в крови.
Часто мы даже не задумываемся о кишечных микробах, когда рассматриваем лекарство, хорошо работающее на людях, но идея «лекарств для микробов» – это новое и интересное направление в лечении заболеваний.
Глава 12
Кишечные заболевания: огонь в животе!
Кишечник – трубка длиной девять метров, но все-таки будьте осторожнее
Практически любая дискуссия о микрофлоре включает в себя упоминание кишечника – здоровья кишечника или кишечных заболеваний. Как мы уже знаем, именно в кишечнике живет огромное количество микробов, которых мы кормим и поим каждый день, и по большей части и мы, и микробы остаемся довольны таким положением дел. Но, кроме этого, кишечник еще и является важным барьером между микрофлорой и организмом, и иногда с этим барьером возникают проблемы, и развиваются очень неприятные заболевания. Мы все слышали о воспалительных болезнях кишечника (ВБК), таких как болезнь Крона и язвенный колит – они характеризуются тяжелым воспалением кишечника.
Однако есть и другие, менее очевидные проблемы с кишечником, в которых тоже, похоже, замешана микрофлора. Среди них – колики (да, родители, вспомните, как младенец не давал вам покоя постоянными криками), целиакия (непереносимость глютена) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Мы начали понимать, что кишечная микрофлора играет важную роль во всех этих болезнях.
Вы вряд ли об этом всерьез задумывались, но пищеварительный тракт – это потрясающий орган, играющий важнейшую роль в нашем организме. Грубо говоря, у нас есть девятиметровая трубка, проходящая через все тело. Начинается она во рту, проходит через желудок, потом идут тонкая и толстая кишки, а заканчивается трубка анальным отверстием. Все, что находится в этой трубке, на самом деле не «внутри» нас, а проходит сквозь нас. Пищеварительный тракт, в том числе – кишечник, выполняет две главные функции. Первая – он играет роль барьера, который держит все, что мы съели и перевариваем, внутри трубки (и еду, и микробов). А вот вторая функция практически противоположна барьерной: переваривать и впитывать питательные вещества и жидкости из кишечника. Так что ему приходится удерживать сложное равновесие: быть одновременно проницаемым для тех веществ, которые мы хотим усвоить, и непроницаемым для веществ, которые нам не нужны. К счастью, природа позаботилась об этом за нас, и нормальный кишечник отлично справляется с обеими этими функциями.
Нормальная барьерная функция кишечника критически важна для здоровья. Если пространство между клетками расширяется, то проницаемость увеличивается, и содержимое кишечника (в том числе микробы и их молекулы) может попасть непосредственно в организм. Это вызывает мощную воспалительную реакцию, часто отмечаемую при СРК. По иронии судьбы, воспаление тоже увеличивает проницаемость кишечника, еще ухудшая симптомы.
Кроме того, как мы увидим при обсуждении целиакии, из-за повышенной проницаемости кишечника через его стенки проходят еще и частички еды, например, тот же глютен, и организму приходится на него реагировать. Впрочем, в присутствии некоторых микробов, похоже, промежутки между клетками кишечника уменьшаются, снижая проницаемость кишечника. Исследования показывают, что колонизация безмикробных мышей бактериями на ранней стадии жизни «запечатывает» их кишечник, а вот у мышей, которые так и остаются безмикробными, кишечник «протекает», – получается, это еще одна функция, которую мы переложили на микробов.
