Многие жители крупных городов ведут малоподвижный образ жизни: редко ходят пешком, на работе сидят, вечером отдыхают у телевизора. При этом даже занятий с тренажерами дважды в неделю недостаточно для компенсации общей нехватки физической активности современного стиля жизни. По мере старения все сложнее выполнять необходимое количество упражнений: тело становится менее гибким, мотивация снижается. Но пожилым людям очень важно поддерживать физическую форму. На это указывает огромное количество данных. Занятия физкультурой способны отсрочить процесс старения и уменьшить риск развития многих изнуряющих заболеваний, в том числе ожирения, сердечных болезней, рака, диабета и даже депрессии. Физическая активность сжигает калории, укрепляет сердце, улучшает настроение и смягчает ощущение физического упадка. Кроме того, похоже, физические упражнения помогают свести к минимуму эффекты старения иммунной системы, инфламэйджинга и даже воздействуют на микрофлору.
Малоподвижный образ жизни замедляет моторику кишечника. Мы уже знаем, что время кишечного транзита влияет на среду кишечника и состав микрофлоры, поэтому логично, что повышение моторики при помощи физической активности может изменить микрофлору. Довольно непросто точно определить, как именно физическая активность связана с микрофлорой. Люди, которые занимаются спортом, зачастую придерживаются более здорового питания, поэтому сложно разделить воздействие этих двух факторов на микрофлору. Эксперименты с лабораторными мышами позволили дифференцированно контролировать влияние диеты и физической активности[117]. Исследования показали, что каждый из этих факторов может улучшить состояние микрофлоры, но сочетание правильного питания и физкультуры гораздо эффективнее воздействует на здоровье.
НАШИ МИКРОБНЫЕ СОЮЗНИКИ В ВОЙНЕ С РАКОМ
Для рака характерен неконтролируемый рост клеток. Во многих отношениях это болезнь иммунной системы. Раковые клетки спонтанно появляются в нашем организме в течение всей жизни, но обычно иммунная система находит их и истребляет. В случаях, когда стратегия «найти и уничтожить» не работает, рак распространяется. Чем дольше злокачественным клеткам позволяют размножаться, тем «умнее» они становятся, пробуя разные стратегии с целью замаскироваться от иммунной системы и тотально размножиться, пока не найдут самую эффективную. Опухоли могут создавать безопасные зоны, выстраивая микросреду, в которую нет доступа иммунным клеткам, патрулирующим организм в поисках злокачественных образований. Эти защищенные микросреды позволяют раковым клеткам расти в полной безопасности.
Некоторые противораковые терапии стимулируют иммунную систему искоренять замаскированные раковые клетки. Химиотерапевтический препарат циклофосфамид активизирует иммунную систему и блокирует способность опухоли использовать кровеносные сосуды — важнейшие линии поставки питательных веществ. Прием этого лекарства особым образом воздействует на слизистую оболочку кишечника. Она становится слегка пористой, позволяя бактериям микрофлоры выходить за его пределы.
В селезенке и лимфатических узлах мышей, которым вводили циклофосфамид, были обнаружены кишечные микробы. На первый взгляд это похоже на катастрофический результат химиотерапии: свободные микробы, блуждающие по организму и вторгающиеся в другие ткани. Однако, вместо того чтобы вызвать проблемы, микробы помогли. Оказавшись в тканях, где их не должно быть, они привлекли внимание иммунной системы, та среагировала и начала атаку. Атаки иммунной системы всегда неточны, поэтому под удар попали и раковые клетки. В результате опухоль уменьшилась. Если мышам давали антибиотики до циклофосфамида, успех лечения был меньше. Антибиотики наносили урон крайне необходимому союзнику — кишечным микробам, ослабляя активацию иммунной системы и противораковую реакцию.
Каким образом это исследование соотносится с лечением рака у человека? Многие лекарства, хоть и направлены на уничтожение раковых клеток, наносят ущерб другим системам организма. В частности, страдает иммунитет, что делает пациентов восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям. Поэтому лечение рака часто сопровождается антибиотиками (для профилактики). Но положительная роль стимуляции иммунной системы, вызванная нашими микробными обитателями, может заставить врачей пересмотреть эту практику. Когда лекарства работают через обострение иммунной системы, необходимо принимать во внимание состояние микрофлоры. Кроме того, особенности микрофлоры могут по крайней мере частично объяснить, почему люди по-разному реагируют на иммунотерапию рака и других болезней.
Очевидно, что, нацеливая терапию на иммунную систему, нужно принимать в расчет микрофлору. Не все терапии рака работают через активацию иммунитета. Радиация и некоторые виды химиотерапии действуют, преимущественно убивая клетки, которые быстрее всего размножаются, что характерно для раковых клеток. Как это ни удивительно, на эти виды терапии также может повлиять микрофлора.
Группа исследователей изучила два химиотерапевтических препарата: цисплатин и оксалиплатин. Эти лекарства используются для лечения разных видов рака, включая колоректальный, лимфомы и саркомы. Говоря образно, они «орудуют металлическим гаечным ключом» (у этих лекарств, кстати, платиновое ядро), «подкручивают что-то» в механизме деления клеток, эффективно останавливая их размножение. Поэтому замедляется рост раковых клеток (они, напомним, размножаются быстрее обычных). Но так же реагируют и нормальные быстрорастущие клетки (например, те, из которых состоят волосы). Это первый этап действия цисплатина и оксалиплатина. Второй этап, необходимый для успешного результата, — уничтожение иммунной системой клеток, рост которых приостановлен. Для этого системе нужно получить доступ к клеткам, а они могут прятаться глубоко внутри микросреды, созданной опухолью.
Микросреда опухоли довольно хорошо укреплена, но агрессивно настроенная иммунная система вполне может проникнуть внутрь. А если и есть что-то, что особенно удается микрофлоре, так это настройка иммунной системы. Ученые задались вопросом, может ли микрофлора подтолкнуть иммунную систему к уничтожению раковых клеток в микросреде опухоли. Они обнаружили, что у мышей на антибиотиках микросреда опухоли выглядела более благоприятной для злокачественных клеток, и проникновение в нее иммунной системы казалось маловероятным[118]. Мышам, предварительно принимавшим антибиотики, химиотерапия с платиновой основой не очень помогла. В данном случае микробы не передвигались из кишечника в другие ткани (как это было при терапии с циклофосфамидом), а из кишечника настраивали иммунную реакцию на рак. При поддержке здоровой микрофлоры иммунная система могла эффективно проникать в микросреду опухоли и убирать раковые клетки, чье размножение уже было приостановлено.
