of Bipolar Disorders – ISBD) Шоу был выбран его почетным президентом. С 2001 года на международных конференциях по вопросам биполярного аффективного расстройства, проходящих в Питсбурге каждые два года, за исключительные достижения в области научных исследований заболевания, смежной образовательной, организационной и популяризаторской деятельности стали вручать премии имени Могенса Шоу.
Рис. 2. Могенс Шоу (1918–2005), наиболее выдающийся исследователь и приверженец терапии литием. С 2001-го года вручается премия имени Могенса Шоу за исключительные научные, образовательные и организационные достижения, связанные с маниакально-депрессивной болезнью.
Начиная с 1980 года в свет выходит несколько изданий успешной книги Могенса Шоу «Применение лития для лечения маниакально-депрессивной болезни», представляющей собой практическое руководство для докторов, пациентов и их семей по терапии литием. Перевод 5-го издания этой книги вышел в Польше в 1994 году, а 6-й (под оригинальным названием «Применение лития при терапии аффективных расстройств») – в 2006 году.[250] Обе книги были изданы Институтом психиатрии и неврологии в Варшаве. Шоу был инициатором создания в 1988 году международной группы по исследованию принимающих литий пациентов (International Group for the Study of Lithium-Treated Patients – IGSLI), работа которой позволила продемонстрировать, что терапия литием снижает смертность и предупреждает суицидальное поведение. 23–25 сентября 2005 года профессор Шоу участвовал в 19-й конференции IGSLI, проходившей в Познани. Несмотря на свой преклонный возраст, он выразил радость, что активно участвует в работе этой конференции, и представил публике новый исследовательский проект. Ничто не предвещало, что через несколько дней после завершения конференции Могенс Шоу закончит свой непростой жизненный путь.
С начала 1960-х годов появились публикации, которые изменили понимание сущности эффектов лития при аффективных расстройствах. Самым важным свойством солей лития представляется не их антиманиакальное действие, а профилактическое действие в отношении обострений аффективных нарушений. Первая статья, посвященная этой проблеме, была опубликована в «British Journal of Psychiatry» в 1963 году. Ее автором стал британский психиатр Джеффри Хартиган, представивший свои наблюдения о постоянном применении лития на протяжении 3 лет у 15 больных с аффективными расстройствами, 7 из которых страдали биполярным аффективным расстройством, а 8 – рекуррентной депрессией. Из его наблюдений следовало, что у 6 пациентов из каждой группы обострений заболевания за время наблюдения не возникало. В этой связи Хартиган пришел к выводу, что долгосрочное применение лития оказывает «профилактическое» действие в отношении болезни.[104] Спустя год аналогичные наблюдения были представлены датским психиатром Паулем Кристианом Бааструпом.[20] Наконец, в 1967 году вышла первая статья, подытожившая опыт назначения лития в течение более длительного времени (в среднем 6 лет) у большой группы из 88 пациентов с униполярным и биполярным аффективными расстройствами. Ее авторами стали датские психиатры Бааструп и Шоу. Все принимавшие участие в исследовании больные стали принимать литий во время госпитализации в психиатрическую больницу в Глострупе. Оценивался критерий общего времени за 1 год, в течение которого пациенты пребывали в состоянии измененного настроения (мании или депрессии). Согласно данным, представленным в публикации, средняя продолжительность расстройств настроения в течение года до начала приема лития составила 13 недель, а после – 2 недели. Таким образом, авторы продемонстрировали, что с большой вероятностью литий может обладать выгодным профилактическим эффектом на течение аффективных расстройств.[21]
В 1970–1973 годах были опубликованы результаты еще 8 проведенных в Европе (в Дании и Великобритании) и США контролируемых, в том числе и плацебо-контролируемых, исследований, изучавших профилактическую эффективность лития. У пациентов, которые были доступны для клинического наблюдения, за предшествующие 2 года возникало, по крайней мере, два обострения заболевания. В большей части этих исследований использовался подход, когда сравнивалось течение болезни у больных, у которых литий был отменен и заменен на плацебо, и у больных, продолжавших прием лития (дизайн с отменой терапии). Обострения определялись как ухудшение, требующее госпитализации в психиатрическую больницу или проведения регулярной антидепрессивной или антиманиакальной терапии. Анализ всех исследований показал, что доля пациентов, у которых возникали обострения депрессии либо мании, была значительно ниже при применении лития (в среднем 30 %), чем в группе плацебо (в среднем 70 %).[252]
Несколько лет спустя в Польше в журнале «Psychiatria Polska» [«Польская психиатрия»] из-под пера исследователей из Познанского центра вышла статья, посвященная изучению профилактического действия лития. В анализ был включен 61 пациент, принимавший литий в среднем на протяжении 5 лет. По данным этой работы, все пациенты, участвовавшие в исследовании в Познанском центре, перенесли в среднем 2 аффективные фазы в течение 2-х лет до назначения лития. Для изучения эффектов лития использовалась методика «зеркального отображения», когда сравнивалось течение болезни до и после начала использования лития на протяжении идентичных отрезков времени (то есть если больной принимал литий в течение 4 лет, то этот период сопоставлялся с предшествующим 4-летним периодом). Сравнительный анализ таких периодов у 61 пациента показал, что с началом терапии солями лития число обострений снизилось на 71 %, а число госпитализаций – на 72 %.
При этом у 44 % больных на всем протяжении применения лития обострений не возникало вообще. [226]
В 1970-е годы стали также появляться публикации, демонстрировавшие терапевтические возможности лития при депрессивных эпизодах аффективных расстройств. Эффективность препарата оказалась выше при депрессиях, возникавших в рамках биполярного расстройства по сравнению с рекуррентной депрессией, но, в целом, была несколько ниже, чем при применении распространенных в то время трициклических антидепрессантов.[172] В этой связи в первое время бытовало мнение, что литий не сможет составить конкуренции последним. Однако прогресс в области исследований маниакально-депрессивных расстройств не стоял на месте, и в 1990-е годы в разработанных в США стандартах лечения уже предлагалось использовать литий в качестве препарата выбора при терапии депрессий, возникающих в ходе биполярного аффективного расстройства.
В 1981 году группа канадских психиатров под руководством Клода де Монтиньи показала, что присоединение лития к антидепрессантам у больных, терапия которых не приводит к удовлетворительным результатам, позволяет достигнуть существенного, а и иногда и очень быстрого, улучшения настроения.[62] С тех пор систематически накапливались данные, свидетельствовавшие о том, что литий потенцирует действие антидепрессантов. Первая польская работа на данную тему вышла из отдела психиатрии университета медицинских наук в Быдгоше и была опубликована в 1987 году.[231] Впоследствии авторы, написавшие эту работу (Рыбаковский и Матковский), провели исследования, которые показали, что аугментация литием антидепрессивной терапии позволяла получить более высокие терапевтические результаты при лечении депрессивных состояний, возникающих при биполярном аффективном расстройстве, нежели при униполярном течении заболевания.[230] Проведенный немецкими психиатрами Николасом Кросслей и Михаэлем Бауэром, нынешним президентом IGSLI, обзор всех публикаций, посвященных данному вопросу, в частности, исследований, сравнивающих действие лития с плацебо, не оставил сомнений, что литий представляет