Книга Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием - Эрика Сонненбург

Патоген похож на вражеского захватчика, атакующего регулярную армию (микрофлору). Если сила вторжения невелика, он едва ли одолеет более многочисленные и сформировавшиеся местные войска. Для успешной атаки необходима усиленная группа хорошо вооруженных захватчиков. Если же местные войска ослаблены, победу одержит даже небольшой отряд вредителей. Наш организм постоянно сталкивается с Salmonella, но микрофлора оказывает сопротивление, поэтому нужно немало патогенных микробов, чтобы мы заболели. Триллионы полезных бактерий в кишечнике отражают атаку нескольких бактерий Salmonella в плохо проваренном яйце. Однако для микрофлоры с ограниченным составом, скажем в результате приема антибиотиков, риск пострадать от немногочисленной группы патогенов намного выше.

Метаболические взаимоотношения между разными видами микробов в микрофлоре создают замысловатую пищевую сеть, в которой используются все ресурсы. При идеальном функционировании этот биореактор — герметичная система распределения, допускающая огромное бактериальное разнообразие и не требующая дополнительных ресурсов. Прочная пищевая сеть, созданная микрофлорой, помогает исключить захватчиков, быстро используя все доступные средства, оставляя очень мало или не оставляя совсем ничего для питания патогенных бактерий. В таком идеальном состоянии внутренний биореактор стабилен и противодействует вторжению микробов, вызывающих болезни. Однако иногда противодействие не срабатывает, патогены вклиниваются в пищевую сеть и размножаются в кишечнике, используя украденные ресурсы.

Если обычные мыши сталкиваются с Salmonella или C. difficile, инфекция не приживается. Однако если до получения патогена грызунов лечили антибиотиками, у них развивается воспаление кишечника.

Оказавшись в кишечнике в одиночестве, без других видов микробов, Salmonella может полагаться на способности к ферментации, закодированные в ее собственном геноме. Но геном Salmonella содержит очень мало ферментов, необходимых для расщепления ДМУ и слизи, которые есть у многих полезных бактерий. По мере того как полезные кишечные микробы расщепляют пищу, из отходов их жизнедеятельности получается своеобразный «буфет». В здоровой микрофлоре, устойчивой к колонизации, конкуренция за ресурсы очень сильна, и побочные продукты одного микроба тут же поглощаются другим, не оставляя ничего для таких захватчиков, как Salmonella[103].

Кража ресурсов возможна, если их естественные потребители в кишечнике были выведены из строя. Антибиотики именно это и делают. Они нарушают связи сложной пищевой цепи, оставляя пробелы, которые могут использовать Salmonella и C. difficile. Но патогенные незваные гости должны присутствовать — лежать в засаде, условно говоря, — чтобы воспользоваться новой гостеприимной обстановкой. Поэтому если вам недавно прописали антибиотики, было бы неплохо избегать ситуаций, в которых высока вероятность контакта с Salmonella, например не заказывать яиц в ресторане, не играть в общественной песочнице. Со временем после лечения антибиотиками кишечная микрофлора может более или менее восстановиться, заново построить эффективную пищевую сеть и начать сопротивляться патогенному вторжению.

Успех многих патогенов зависит и от изощренной стратегии вторжения в экосистему кишечника, и от плана выживания. Нет смысла заявляться без приглашения, если нельзя остаться достаточно надолго, чтобы насладиться всеми преимуществами благоприятной обстановки. Salmonella, добиваясь выживания, дестабилизирует ситуацию в кишечнике таким образом, чтобы получить бесперебойный доступ к ресурсам. Дестабилизация в данном случае — это диарея и воспаление кишечника. Такая радикальная смена обстановки в кишечнике мешает полезным бактериям снова укрепить свое положение и вернуть себе ресурсы, которые забирает Salmonella. Изменяя основные правила функционирования кишечной экосистемы, «темные личности» получают преимущество перед положительными героями.

Обычно мы рассматриваем воспаление — реакцию иммунной системы на инфекционную атаку — как помощь организму в избавлении от нежелательных захватчиков. Но некоторые патогены научились провоцировать реакцию иммунной системы, которая работает в их пользу. Salmonella сначала сталкивается с трудностью размножения в рамках микрофлоры. Нарушения, вызванные антибиотиками, помогают ей преодолеть эти проблемы. Выполнив первую задачу, Salmonella переходит к следующей: вызывает воспаление, которое меняет правила жизни в кишечнике, делая их выгодными для нее. Эта бактерия, как и многие другие возбудители инфекций, мастерски обращает иммунные реакции хозяина себе на пользу.

Сила в количестве — это один из принципов защиты, которую обеспечивает микрофлора. Очевидно, что колонизационная резистентность — это не просто игра в исключение. Микрофлора поддерживает постоянный диалог с кишечником. Микробы могут помочь иммунной системе организовать ответ, чтобы справиться с угрозой, но при этом избежать аутоиммунной реакции и чрезмерного урона для микрофлоры. Некоторые микробы в кишечнике принимают прямое участие в уничтожении патогенов, выделяя собственный набор антибиотиков. У антибиотиков, производимых микрофлорой, похоже, меньше побочных эффектов. Это выгодно отличает их борьбу с патогенами от «ковровой бомбардировки» высокими дозами препаратов, разработанных фармацевтическими компаниями.

Кроме падения колонизационной резистентности существует еще одна реальная угроза, связанная с широкомасштабным применением антибактериальных средств: так называемые устойчивые к антибиотикам супербактерии. Слишком частое использование антибиотиков стало причиной появления в высшей степени защищенных бактерий, которые могут пережить атаку значительной части самых сильных препаратов. Как же это случилось? Когда группа бактерий, например живущих в кишечнике, сталкивается с антибиотиком, у одной из них может случайно оказаться генетическая особенность: невосприимчивость к лекарству. Эта бактерия, выжив, размножится даже в присутствии антибиотика и породит целую армию мутантного устойчивого бактериального вида. Бактерии умело делятся генами (этот процесс называется горизонтальным переносом генов), поэтому бактерии, находящиеся в непосредственной близости к невосприимчивому микробу, могут получить копию заветного гена — и стать устойчивыми к антибиотикам. Можно представить себе сценарий, в котором после нескольких курсов антибиотиков гены устойчивости становятся все более и более распространенными в микрофлоре. Если в это время через кишечник будет проходить патоген, он может заимствовать один или несколько генов устойчивости от микрофлоры, таким образом родится потенциальная супербактерия.

Инфекция, вызванная полирезистентной бактерией, — кошмарная ситуация, из которой нет выхода. Впервые с момента появления антибиотиков люди умирают от бактериальных инфекций, которые можно было бы излечить, если бы не крайняя устойчивость патогенов к лекарствам — результат «гонки вооружений», в которую мы вступили с патогенными бактериями. Для того чтобы действовать на опережение, необходим комплекс мер. Во-первых, нужна постоянная поставка новых видов антибиотиков, с которыми бактерии никогда не сталкивались и поэтому еще не выработали к ним устойчивость. Во-вторых, следует укрепить внутреннюю защиту, формируя и поддерживая сильную и разнообразную микрофлору. Такой подход позволит изначально свести к минимуму вероятность использования антибиотиков.