Прежде чем разобраться в эпигенетике рака, необходимо понять, как в принципе развивается опухоль, какие стадии она проходит, перед тем как ставится диагноз.
5.1. Основные понятия
Канцерогенез, онкогенез – патофизиологический процесс образования и развития раковой опухоли.
Формирование опухоли не разовое, не одномоментное событие в жизни организма, а цепь событий, связанных друг с другом. Причем каждое из них может быть спровоцировано не одним фактором, а сразу несколькими – внешними и внутренними. Эти факторы приводят к повреждению генома клетки, нарушению их структуры и функции, и в итоге клетка становится опухолевой.
Основные факторы риска:
• неблагоприятная экологическая ситуация;
• курение;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• профессиональные вредности, контакт с канцерогенными веществами и различными излучениями на производстве;
• ожирение, избыточная масса тела;
• ультрафиолетовое излучение солнца и соляриев;
• малоподвижный образ жизни;
• возраст: со временем мутации накапливаются, поэтому вероятность возникновения в организме раковых клеток повышена у пожилых людей;
• нездоровое питание: преобладание в рационе животных жиров, обработанного и красного мяса.
В альтернативной медицине как факторы риска упоминаются продукты: молочные, животные жиры промышленного происхождения (с гормонами роста), пережаренное мясо, простые сахара, трансжиры, продукты с Е-добавками, избыток пищевой соли, гормоны и нарушение метаболизма некоторых гормонов.
Тем не менее ни один из этих факторов не приводит со стопроцентной вероятностью к развитию злокачественной опухоли.
Есть определенные книги, очень популярные, сводящие возникновение рака чуть ли не к каре небесной за непростительные ошибки предков, за которые расплачиваются потомки. А если есть невинные дети, болеющие раком, значит их родители нагрешили… Еще в них утверждается, что онкология возникает из-за обиды и других негативных чувств и эмоций. Так все же, какова здесь роль психологии? Безусловно, огромная, но не исчерпывающая. Да, действительно, люди благодарные, которые умеют не обижаться, не гневаться, принимать оптимистично тяготы судьбы, умеющие жить здесь и сейчас, верующие, занимающиеся волонтерством и благотворительностью, по статистике, живут дольше и умирают от рака реже. Мы обязательно поговорим о психологии чуть позже. Но есть и другие факторы канцерогенеза, которые приводят к возникновению, росту и распространению опухолей.
Не всякая опухолевая клетка раковая. Раком, или карциномой, называют злокачественные опухоли из эпителиальной ткани, которая выстилает кожу, слизистые оболочки внутренних органов, образует железы. Из соединительной ткани (костной, жировой, мышечной, хрящевой, кровеносных сосудов) развиваются саркомы. Злокачественные заболевания органов кроветворения называют лейкозами. Опухоли из клеток иммунной системы – лимфомами и миеломами. У опухолей мозга существует более десятка типов (глиомы, бластомы, астроцитомы и др.).
5.2. Стадии канцерогенеза
Ученые выделяют три стадии канцерогенеза, часто накладывающиеся друг на друга.
Первая стадия канцерогенеза – инициация. Канцерогенные факторы, которые ее вызывают, – инициаторы. Инициация проходит очень быстро, это необратимый процесс, который не угрожает в этот момент жизни, когда меняются геном соматических (не половых) клеток – мутация. При инициации происходит увеличение активности онкогенов (генов, способствующих развитию опухоли) и белков-онкогенов и уменьшается активность антионкогенов (генов, препятствующих развитию опухолей), и соответственно, белков-антионкогенов. Измененные клетки на этапе инициации еще не делятся, если не получили определенные сигналы к делению. На этом этапе процесс канцерогенеза может закончиться, и опухоль никогда не образуется.
Вызванные канцерогеном мутации не всегда ведут к инициации, так как повреждения ДНК могут быть восстановлены. Но тем не менее даже однократное воздействие инициатора может приводить к канцерогенезу. Измененная клетка имеет наследственно закрепленные свойства, отличающие ее от нормальной по ряду признаков. Такие клетки отличаются от нормальных.
Основные отличия опухолевых клеток:
• нарушение морфологии — раковые клетки имеют более крупные или мелкие размеры, неправильную форму, аномальное ядро. Если нормальные клетки в одной ткани все примерно одинаковых размеров, то раковые зачастую разные. Ядро содержит очень много ДНК, поэтому оно крупнее (его размеры тоже вариабельны), а при окрашивании специальными веществами выглядит более темным;
• нарушение пространственной ориентации и движения – на поверхности опухолевых клеток исчезают молекулы – рецепторы, своеобразные антенны, которые должны в норме определять присутствие клеток-соседей и не вторгаться на их территорию. Отсутствие или очень малое количество этих рецепторов служит тому, что раковая клетка может отрываться от первичной опухоли и начать путешествовать по организму. Во время этого путешествия она погибает или оседает в каком-нибудь органе, создает свои клоны и образует новый опухолевый очаг – метастаз;
• способность вырабатывать факторы роста, стимулирующие их же собственное (аутокринное) размножение;
