Мы уже знаем, что иммунитет не идеален: в этом огромном оркестре всегда находятся музыканты, которые могут ошибиться с нотой или сбиться с темпа, или те, что забывают партитуру, или те, кто перескакивает через струну, или те, у кого сбивается дыхание… И даже дирижер может оказаться невнимательным или хуже – неподготовленным и неспособным осознать свои ошибки. Наконец, эту систему может просто «заклинить» – может случиться, что она не среагирует на тревожные ситуации и тем самым пропустит инфекцию; или же атакует без причины вещества или клетки, которые, наоборот, нужно было бы допустить, вызывая аллергию и аутоиммунные заболевания (те, при которых иммунная система реагирует против частей собственного организма) или даже опухоли.
Кто главный герой иммунной системы?
Продолжая музыкальную метафору: есть часть оркестра, ансамбль, который играет, как самоучки, музыку, кажущуюся хаотичной, но на самом деле обладающую совершенной логикой – как джаз. Это врожденный иммунитет, который существует и у человека, и у более простых живых существ, таких как растения, грибы или насекомые. Сила, которая борется со всем, что кажется потенциально опасным, и которая не может учиться на собственном опыте – впрочем, она не должна быть развивающейся, потому что включается при первой же подходящей возможности. Она реагирует на определенные молекулы независимо от того, первый или миллионный раз встречается с ними. Информация о «взятых на учет» вирусах и бактериях сообщается всем «уполномоченным лицам» – они должны быть атакованы в любом случае, потому что они имеют такие последовательности, по которым рецепторы, называемые толл-подобными (Toll-like receptor, TLR), и распознают эти микроорганизмы. Для них не существует музыкальной партитуры. К врожденной системе также относятся слизистые – они действуют как своеобразные фильтры, борясь с инородными телами, которые пробуют проникнуть в наш организм вместе с воздухом, которым мы дышим[4].
Другая часть оркестра состоит из музыкантов приобретенного или адаптивного иммунитета – это те, кто часто проходит «повышение квалификации» в консерватории и всегда старательно разучивают новые партитуры. Это так называемый обучающийся иммунитет, более развитый – он учится на своем опыте, не позволяет заболеть корью дважды, реагирует на вакцину от гриппа, запоминает все, с чем мы встречались на иммунологическом уровне. Это система, имеющая память, которой есть что рассказать, и делающая каждого из нас более или менее чувствительным к знакомым угрозам.
Клетками-героями врожденного и адаптивного иммунитета являются белые кровяные тельца, среди которых мы выделяем в первую очередь макрофагов и нейтрофилов для врожденного отряда системы и лимфоциты (в частности Т и В) для приобретенного[5]. Группы взаимодействуют друг с другом, общаясь через посредников: молекулы, называемые цитокинами и хемокинами[6], постепенно включающими или подавляющими иммунный ответ, чтобы запустить концерт или же, напротив, приглушить любой звук. И поэтому традиционно определяются как про– и противовоспалительные.
Почему это происходит?
ИММУННАЯ СИСТЕМА СУЩЕСТВУЕТ, ЧТОБЫ ДЕЛАТЬ НАС СПОСОБНЫМИ РЕАГИРОВАТЬ НА КАКОЙ-ЛИБО «АНТИГЕН» (ЧАЩЕ ВСЕГО БЕЛОК), СВОЙСТВА КОТОРОГО ВЫЗЫВАЮТ РЕАКЦИЮ ИММУНИТЕТА.
Тут же напрашивается следующий вопрос: тогда почему наш организм не реагирует на белок, поступающий снаружи, например тот, что мы едим? Простой, уместный и логически правильный вопрос. Все дело в механизме толерантности, который позволяет этим веществам проходить контроль и продолжать свое движение в нашем теле, придавая им положительную ценность и признавая безвредными. Этот механизм может поначалу показаться странным и сложным, но на самом деле он уже очень хорошо изучен. Именно с его помощью организм, если кого-то из нас подвергнут переливанию крови неподходящей группы, бурно отреагирует, или благодаря которому, если трансплантировать несовместимый орган – реципиент его отвергнет. Мы имеем иммунную систему, снисходительно относящуюся только к антигенам, совместимым с самим организмом или классифицированным как безвредные.
Когда этот механизм толерантности не работает или дает сбой, и возникают аллергии или аутоиммунные заболевания – в зависимости от того, реагирует ли организм на что-то внешнее и безвредное (например некоторые продукты) или на клетки собственного тела. По сути, функционирование иммунной системы основывается на двух ключевых процессах, от которых зависит более или менее эффективное поведение: с одной стороны, распознавание врагов, в частности, способность отличать хорошие бактерии[7] (те, которые составляют наш микробиом, а также пребывают в организме временно и не вызывают болезней) от плохих (определяемых как патогенные); и с другой – готовность реагировать через связь между клетками (посредством цитокинов) как можно более свободно и правильно.
И врожденный, и адаптивный иммунитеты работают в этой динамике, и оба имеют союзника для борьбы с общим врагом – воспаление, чаще кратковременное. Жар, покраснение, отек – что это по сути? Это – тревога, вызов клеток иммунной системы туда, где они нужны. Представьте себе острое воспаление как согласованную уличную акцию, которая проводится в строю, ограничена и представляет собой важную демонстрацию свободы и здоровья демократии. Когда она не согласована или становится неуправляемой и слишком продолжительной – это становится неприемлемо и причиняет ущерб обществу и самой демократии. Это случай хронического воспаления.
И вот мы подходим к главному вопросу нашей книги, с помощью которого я хочу предложить вам другой и необычный взгляд на этот захватывающий процесс в человеческом организме: оркестр иммунной системы работает одинаково и у мужчин, и у женщин? Ответ – нет.
МУЗЫКАНТЫ МУЖСКОГО И ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМОВ ВЫСТУПАЮТ В РАЗНЫХ ТЕМБРАХ И ТОНАЛЬНОСТЯХ. «МУЗЫКА» МЕНЯЕТСЯ, И ВМЕСТЕ С НЕЙ МЕНЯЕТСЯ РЕЗУЛЬТАТ: МУЖЧИНЫ И ЖЕНЩИНЫ РАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ ПЕРЕНОСЯТ ПО-РАЗНОМУ.
Это данные, полученные на основании научных исследований (которые проводятся в основном за лабораторными столами) и клинических наблюдений (основанных на встречах с пациентами). Самые важные исследования, имеющее наибольший эффект, на мой взгляд, это «трансляционные», то есть те, которые можно перенести, перевести с клинической проблемы на данные, полученные при фундаментальных исследованиях. Англосаксонские ученые говорят, что исследования должны идти from bench to bedside, то есть «от лабораторного стола до постели пациента», я же предпочитаю в точности наоборот: from bedside to bench. Такая смена парадигмы – исследования, которые начинаются снизу, с опыта – без сомнений, также привела к фундаментальным открытиям, которые смогли сделать важный скачок в клинических наблюдениях. Сегодня трансляционные исследования играют доминирующую роль в изучении механизмов заболеваний: именно благодаря этим исследованиям мы с вами можем с любопытством погружаться в характерные особенности и свойства обоих полов, понимать разницу между мужчиной и женщиной в разных областях медицины и, в частности, понимать разницу в иммунной системе, раскрывающей, почему мужчины и женщины заболевают разными болезнями и по-разному их переносят.
