побочные эффекты: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, расстройства терморегуляции, половые дисфункции, фармакогенный делирий, сонливость. Нейролептикам с антихолинергической активностью практически не свойственны экстрапирамидные расстройства, так как дофаминергическая и холинергическая системы находятся в антагонистических отношениях: блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов I типа (M1-холинорецепторы) приводит к активизации дофаминергической передачи.
Блокада серотониновых 5-НТ1А рецепторов связана с антидепрессивным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом некоторых нейролептиков; блокада 5-НТ2А — предотвращением экстрапирамидных расстройств и снижением негативных симптомов.
Антипсихотики могут снижать инкрецию гормона роста, адренокортикотропного гормона, тиреотропного гормона, окситоцина, антидиуретического гормона, повышать уровень меланостимулирующего гормона.
При лечении нейролептиками возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала QT, снижения зубца Т или, его инверсии; кроме тахикардии, возможна брадикардия. Длительный приём типичных нейролептиков группы фенотиазинов (аминазина, трифтазина, тизерцина, тиоридазина) может сопровождаться развитием миокардиодистрофии, миокардита, дилатационной кардиомиопатии.
Риск сердечно-сосудистых нарушений особенно высокий при проведении комбинированной терапии типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики чаще вызывают инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают большую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом [Наркотические, 2017].
Типичные нейролептики способны приводить к развитию эпилептических припадков из-за снижения порога судорожной готовности. Редко возможны кожные проявления (фотосенсибилизация, дерматиты, пигментация кожи); нарушения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия); офтальмологические нарушения (отложение пигмента в сетчатке, помутнение роговицы, хрусталика).
Производным фенотиазина свойственно гепатотоксическое действие в виде холестатической желтухи.
Применение атипичных антипсихотиков у пожилых людей повышает риск пневмонии на 60 %.
Атипичные нейролептики могут приводить к развитию гипонатриемии.
Назначение антипсихотических средств детям базируется на нескольких принципах [Психические, 1998]:
1) в связи с риском побочных эффектов (экстрапирамидная симптоматика) предпочтение в назначении следует отдавать антипсихотическим средствам второго поколения;
2) предпочтительной является терапия одним препаратом (монотерапия) в минимальной эффективной дозе;
3) в случае отсутствия успеха от проводимой терапии в течение 4–6 недель (при условии хорошей переносимости и назначения препарата в оптимальной терапевтической дозировке) препарат следует заменить;
4) использование дозировок препаратов выше рекомендуемых и ударных доз чревато резким повышением риска побочных эффектов;
5) перед назначением ряда препаратов следует исключить наличие сопутствующей соматической (нейроэндокринной, неврологической, кардиологической) патологии;
6) продолжительность терапии антипсихотическими средствами после купирования острого состояния в поддерживающих дозах не должна быть менее 1 года.
При лечении шизофрении рекомендуются назначать [Шизофрения, 2021, Шизофрения, 2022]:
производные бутирофенона: галоперидол (2В);
производные фенотиазиана: хлорпромазин (1А), перициазин (3В);
рисперидон (1А);
тиаприд (3В);
производные бензамидов: сульпирид (3В);
оланзапин (1А), клозапин (1А);
производные бензизоксазола: палиперидон (1А);
арипипразол (2А);
кветиапин (2А).
Тесты для самоконтроля
1. В чем проявляется антипсихотическое действие нейролептиков?
— Устранение аффективных реакций, снижение беспокойства, понижение двигательной активности
— Стимуляция психической деятельности
+ Устранение галлюцинаций, бредовых идей, психомоторного возбуждения
— Устранение тревоги, страха, беспокойства
2. Какие средства применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых нейролептиками?
+ Циклодол
— Леводопа
— Мидантан
3. Отметить механизмы антипсихотического действия нейролептиков
— Усиление процессов торможения в коре головного мозга + Блокада адренорецепторов ствола головного мозга
+ Угнетение дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
+ Усиление процессов метаболизации дофамина
+ Торможение окислительного фосфорилирования в нейронах мозга
— Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов структур головного мозга.
4. Отметить правильные утверждения для нейролептиков фенотиазинового ряда
+ Способны вызвать гипотермию
— Обладают антипсихотическим действием, так как стимулируют дофаминергические процессы в ЦНС
+ Обладают антипсихотическим действием, так как тормозят дофаминергические процессы в ЦНС
+ Устраняют рвоту за счет блокады дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра
— Устраняют рвоту рефлекторного происхождения
+ Обладают в разной степени гипотензивным действием
+ При длительном применении развиваются экстрапирамидные расстройства.
5. С чем связано гипотензивное действие аминазина?
+ Угнетение центров гипоталамуса
— Блокада симпатических ганглиев
+ Блокада периферических альфа-адренорецепторов
— Симпатолитическое действие.
6. Отметить нейролептики:
+ Аминазин
— Ниаламид
+ Галоперидол
+ Хлорпротиксен
— Амитриптилин
+ Дроперидол
7. Какие эффекты характерны для нейролептиков?
+ Антипсихотический
— Увеличение двигательной активности
+ Седативный
+ Уменьшение двигательной активности
+ Противорвотное действие
8. В каких случаях применяют нейролептики?
+ Для лечения психозов
— Для лечения паркинсонизма
+ При рвоте центрального происхождения
+ Для нейролептанальгезии
— Для купирования судорожных состояний
9. Определить нейролептик по свойствам: кратковременный эффект, незначительное α-адреноблокируюшее действие, применяется при нейролептанальгезии
— Аминазин
— Хлорпротиксен
+ Галоперидол
— Трифтазин
10. Для нейролептиков характерны следующие эффекты:
— антидепрессивный;
+ антипсихотический;
+ седативный;
+ противорвотный;
— противосудорожный;
11. Характерными нежелательными лекарственными реакциями нейролептиков являются:
— судорожный синдром;
+ эндокринные нарушения;
+ экстрапирамидные расстройства;
— аллергические реакции;
— М-холиностимулирующее действие.
12. Максимально выражено седативное действие у следующих нейролептиков:
+ хлорпромазин;
— тиоридазин;
+ дроперидол;
— клозапин;
— рисперидон.
13. Нейролептик, при применении которого практически не возникает экстрапирамидных расстройств:
— хлорпромазин;
— тиоридазин;
+ клозапин;
— дроперидол;
— галоперидол.
14. Отметить препарат, применяемый только для лечения маний
+ Лития карбонат
— Дроперидол
— Аминазин
— Сибазон
— Амитриптилин
— Ниаламид
Анксиолитики
Анксиолитики (от лат. anxietas — «тревожное состояние, страх», греч. λυτικός — «ослабляющий») — средства, снимающие тревогу, страх. Транквилизаторы (от лат. tranquillo — «успокаивать») — устаревший термин для психотропных лекарственных средств [Наркотические, 2017].
Анксиолитики обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: противотревожным, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным.
Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении беспокойства, тревоги, страха (антифобическое действие), снижении эмоциональной напряжённости. Анксиолитики способствуют снижению обсессивности (навязчивых мыслей) и ипохондрии (повышенной мнительности в отношении собственного здоровья). Однако острые галлюцинаторные, бредовые, аффективные и другие продуктивные расстройства, сопровождающиеся страхом и тревогой, анксиолитиками практически не редуцируются [Наркотические, 2017].
Седативное (успокаивающее) действие анксиолитиков выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, дневной активности, снижении концентрации внимания, уменьшении скорости психических и двигательных реакций.
Снотворный (гипнотический) эффект проявляется в облегчении засыпания, увеличении глубины сна.
Миорелаксирующий эффект (расслабление скелетной мускулатуры) при применении анксиолитиков, как правило, может ограничивать при работе, где требуется быстрая психическая и физическая реакции. Миорелаксирующее действие проявляется ощущением вялости и слабости.
Противосудорожное действие анксиолитиков выражается в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах. Противосудорожный эффект применяется для купирования приступа судорог [Наркотические, 2017].
Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном (инъекционном) применении. Механизм этого эффекта пока не ясен.
Фобия — симптом, сутью которого является иррациональный неконтролируемый страх или устойчивое переживание излишней тревоги в определённых ситуациях или в присутствии (ожидании) некоего известного объекта, характерной чертой также является предметность, направленность страха на тот или иной объект, его сюжетность и фабулированность.
Тревога — отрицательно окрашенная эмоция, выражающая ощущение неопределённости, ожидание негативных событий, трудноопределимые предчувствия. В отличие от причин страха, причины тревоги обычно не осознаются, но она предотвращает участие человека в потенциально вредном поведении, или побуждает его к действиям по повышению вероятности благополучного исхода [Тревожно-фобические, 2001].
Паническая атака (паника) — очерченный кратковременный эпизод интенсивной тревоги с внезапным началом, достигающий
