СТАРЕНИЕ ВСЕГДА СВЯЗАНО С РАЗНООБРАЗНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ, ПЕРВОЕ – ЭТО УВЕЛИЧЕНИЕ ЧИСЛА ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Типичный пожилой пациент – человек с множеством болезней (это называется полиморбидностью) и, в основном, со сниженной физической активностью. Параллельно со старением наблюдаются два основных механизма развития хронических заболеваний: первый – постоянный уровень воспаления, субклинический, то есть не проявляющийся через такие симптомы и признаки, как температура, и обозначающийся термином «инфламейджинг» (inflammaging), или «воспалительное старение»; второй механизм более интуитивный – это старение иммунной системы, который называют иммуностарение.
Инфламейджинг
Инфламейджинг проявляет себя благодаря высоким уровням медиаторов воспаления, таким как С-реактивный белок (который также используется при анализах крови для отслеживания воспаления любого происхождения) и цитокины (в частности, интерлейкин 6 и ФНО-альфа). Повышенные уровни ФНО-альфа и С-реактивного белка связаны с воспалительными и хроническими заболеваниями, но нельзя сказать, что инфламейджинг связан со старением. То есть утверждать, что инфламейджинг равносилен болезни – не совсем правильно.
Мы можем сказать, что инфламейджинг – это повышение уровня определенных цитокинов и что эти цитокины связаны с большим риском развития заболеваний.
Тем не менее кое-что можно сказать наверняка: инфламейджинг зависит от стиля жизни.
Какие изменения мы отмечаем, когда говорим про инфламейджинг?
Во-первых, клетки врожденной иммунной системы становятся менее функциональными и более склонными вызывать воспаление. Снижается количество антигенпрезентирующих клеток, уменьшается способность нейтрофилов – самых раздражительных клеток иммунной системы – прибывать туда, где они нужны.
Во-вторых – что касается приобретенного иммунитета, заметим, что с возрастом общее количество лимфоцитов обычно остается постоянным, но регуляторные Т-лимфоциты и другие Т-лимфоциты, как правило, менее функциональны, особенно из-за своей сниженной способности формировать иммунологическую память. Другими словами, иммунная система пожилых людей имеет тенденцию к уменьшению запоминания уже перенесенных инфекций и, следовательно, уменьшению способов борьбы с ними. Она имеет уменьшенную способность адаптироваться, недостаточно гибкая с малопонятными проблемами, представляющими трудность из-за развития Т-клеточной памяти.
Существует также одна захватывающая научная теория, которая относится к так называемым невовлеченным Т-клеткам, то есть тем, которые не участвуют в процессе, полностью девственным, которые могут идти разными путями развития.
Согласно некоторым данным, «невовлеченные» Т-клетки развиваются еще у новорожденных и остаются в небольших количествах на протяжении жизни, обновляются в незначительном соотношении. Это «столетние» клетки, которые остаются с нами, предки наших Т-лимфоцитов, которые продолжают тихо поддерживать семейство и которые, становясь менее сильными с возрастом, связаны с общим ухудшением состояния иммунитета.
Иммуностарение
Что заставляет нас утверждать, что иммуностарение существует? Прежде всего, клинические наблюдения: пожилые люди имеют большую восприимчивость к инфекциям, как бактериальным, так и вирусным, пониженный ответ на вакцинацию, более частые рецидивы или активацию некоторых латентных вирусов (типичный пример – активация вируса ветряной оспы, Herpes Zoster, в форме так называемого Огня Святого Антония – опоясывающего лишая, который поражает почти исключительно пожилых людей[24]); снижение иммунологического контроля, что приводит также к повышенному риску возникновения опухолей; наконец, большая часть хронических воспалительных заболеваний, в частности, аутоиммунных, таких как ревматоидный артрит, связана с изменением характеристик иммуностарения.
